慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)道，全球每年約有65萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。在我國肝硬化和肝癌患者中，由HBV感染引起的比例分別高達(dá)60%和80%以上。

　　完善的病毒學(xué)檢測是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染篩查、監(jiān)測、診斷和治療的基礎(chǔ)，HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）作為慢乙肝遷延難治的關(guān)鍵罪魁，其無創(chuàng)動態(tài)監(jiān)測亟需提上日程，對了解病情變化、評估療效十分重要。

　　由于肝內(nèi)HBVcccDNA的檢測需要進(jìn)行肝活檢，較難在臨床上開展，目前迫切需要尋找一種操作方便、能反應(yīng)cccDNA水平的血清學(xué)替代檢測指標(biāo)。

　　來自四川大學(xué)華西醫(yī)院的唐紅教授研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于檢測外周血中HBV核心相關(guān)抗原（HBcrAg）水平來反應(yīng)肝組織內(nèi)HBVcccDNA水平的臨床研究。

　　該研究共納入了139例接受了肝活檢的慢性乙型肝炎感染患者，其中59例處于免疫耐受期，52例處于免疫清除期，18例處于低復(fù)制期以及10例處于再激活期。所有的免疫清除期患者接受恩替卡韋治療，其中32例患者在治療第24個月的時(shí)候接受了第2次肝活檢。研究定量檢測了血清qHBcrAg、qHBsAg、HBVDNA和肝內(nèi)cccDNA水平。

　　研究結(jié)果顯示，139例患者中，血清HBcrAg水平與肝內(nèi)HBVcccDNA水平呈顯著相關(guān)（r=0.929，P＜0.001），這一相關(guān)性明顯優(yōu)于qHBsAg（r=0.742，P<0.001）和HBVDNA（r=0.854，P<0.001）與肝內(nèi)HBVcccDNA的相關(guān)性；

　　32例接受恩替卡韋治療的患者中，肝內(nèi)HBVcccDNA的減少與外周血qHBsAg和HBcrAg下降相關(guān)。然而，相較于外周血qHBsAg（r=0.572，P=0.001），HBcrAg（r=0.665，P<0.001）與HBVcccDNA下降幅度具有更好的相關(guān)性。

　　HBcrAg水平與肝內(nèi)HBVcccDNA的相關(guān)性，在慢性HBV感染自然史的不同階段及核苷酸類似物的抗病毒治療過程中也可以觀察到。

　　該研究提示，相較于HBsAg或HBVDNA水平，外周血HBcrAg水平與肝細(xì)胞內(nèi)HBVcccDNA水平的正相關(guān)性更強(qiáng)，臨床上或可通過檢測外周血HBcrAg水平來預(yù)測肝內(nèi)HBVcccDNA水平，這對臨床客觀評估現(xiàn)有抗病毒藥物的療效及未來選擇停藥時(shí)機(jī)具有重要意義。