肝硬化是各種慢性肝臟疾病發(fā)展的晚期階段，是由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害，病理組織學(xué)上表現(xiàn)為肝臟彌漫性纖維化，再生結(jié)節(jié)和假小葉形成。。臨床以肝功能受損和門靜脈高壓為特征，是常見肝臟病。目前在中國，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎（CHB），是引起門靜脈性肝硬化的主要因素，而肝硬化則是肝細(xì)胞癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，中國80%以上的肝細(xì)胞癌發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)上，肝炎→肝硬化→肝癌的是大多數(shù)肝癌發(fā)生的三部曲。

　　01抗病毒治療抗肝纖維化，降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)

　　研究顯示，乙肝肝硬化患者進(jìn)展為原發(fā)性肝癌的高危因素是持續(xù)HBVDNA陽性、長期飲酒史和糖尿病史等。而抗病毒治療是CHB肝硬化的主要治療方法，也是阻止疾病進(jìn)程的第一環(huán)節(jié)。

　　肝纖維化是肝硬化的病理基礎(chǔ)，抗肝纖維化是肝硬化的基礎(chǔ)治療措施，抑制、阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化可延緩肝硬化和肝癌的進(jìn)展。而在抗肝纖維化層面，針對原發(fā)病的治療即抗病毒治療也是關(guān)鍵措施?？共《局委煵粌H能夠降低患者血清HBVDNA水平，而且能夠改善肝功能，在延緩肝硬化和肝癌發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用。我國乙肝防治指南強(qiáng)調(diào)，對于病情已經(jīng)進(jìn)展至肝硬化的患者，需要長期抗病毒治療。就抗病毒治療的藥物選擇而言，PEG-IFN較NAs有更好的降低HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效果，因此，CHB患者在沒有PEG-IFN禁忌證的前提下應(yīng)合理安排PEG-IFN治療。

　　02干擾素治療有效延緩肝纖維化進(jìn)展

　　當(dāng)前臨床CHB抗病毒治療藥物主要包括核苷類似物及干擾素。干擾素具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。長效干擾素在建立CHB持久免疫、抗腫瘤和抗增殖及降低HBsAg、實(shí)現(xiàn)臨床治愈方面具有綜合優(yōu)勢。其抗病毒作用已無需贅述，慢性乙肝纖維化發(fā)生方面，肝星狀細(xì)胞（HSC）和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）是誘導(dǎo)肝纖維化的重要機(jī)制，大量基礎(chǔ)研究表明，干擾素能夠抑制HSC的活化和增殖、誘導(dǎo)激活的HSC凋亡，并抑制ECM的合成、促進(jìn)ECM降解。

　　2009年一項(xiàng)納入13項(xiàng)臨床研究、包括707例干擾素治療的CHB患者中的薈萃分析證實(shí)，干擾素治療可以有效減緩CHB患者的肝纖維化進(jìn)展（圖1），在未出現(xiàn)肝硬化的前提下減少肝硬化的發(fā)生，從而降低肝癌的發(fā)生。

　　03干擾素早期治療CHB預(yù)防肝硬化發(fā)生

　　CHB患者由慢性肝炎進(jìn)展為肝硬化是一個較為漫長的過程，一般需要10~30年，甚至更長。臨床常根據(jù)有無主要并發(fā)癥將肝硬化分為代償期及失代償期，并發(fā)癥的發(fā)生與肝硬化患者預(yù)后和死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。肝硬化早診斷、早治療有助于減輕、逆轉(zhuǎn)肝纖維化，改善患者預(yù)后。

　　一項(xiàng)薈萃分析納入12項(xiàng)對照研究、包括2082例干擾素治療的患者，分析顯示，與未接受治療的CHB患者相比，干擾素治療可顯著降低CHB患者肝硬化的發(fā)生。治療組肝硬化和肝癌相對風(fēng)險(xiǎn)分別降低35%[相對風(fēng)險(xiǎn)（RR）：0.65，95%可信區(qū)間（CI）0.47~0.91]（圖2）和41%（RR：0.59，95%CI：0.43~0.81）。

　　04CHB肝硬化患者干擾素治療可降低肝癌發(fā)生率

　　干擾素治療抑制肝癌發(fā)生的作用已得到大量研究證實(shí)。2007年一項(xiàng)在HBeAg陽性患者隨訪15年的研究結(jié)果顯示，干擾素治療組的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率（74.6%對51.7%，P=0.031）、HBsAg清除率（3%對0.4%，P=0.03）均顯著高于于對照組，而肝硬化率（17.8%對33.7%，P=0.041）和肝癌發(fā)生率（2.7%對12.5%，P=0.011）則顯著低于良好匹配的對照組。

　　對于已經(jīng)進(jìn)展為肝硬化的患者，另一項(xiàng)納入12項(xiàng)隨機(jī)、病例對照隊(duì)列研究的薈萃分析顯示，干擾素治療仍可降低患者肝癌的發(fā)生。

　　05肝硬化患者應(yīng)用干擾素注意事項(xiàng)

　　干擾素在CHB肝硬化的早期預(yù)防及治療中有重要作用，但在臨床應(yīng)用中，為了使干擾素治療患者獲得的利益最大化，也應(yīng)遵循個體化治療原則。失代償期肝硬化是干擾素應(yīng)用的禁忌證。近期我國研究者發(fā)表的一項(xiàng)研究探討了NA與干擾素聯(lián)合治療早期乙型肝炎肝硬化失代償期患者的療效，該研究提示NA經(jīng)治肝硬化患者轉(zhuǎn)為代償期后經(jīng)IFN治療可以減少肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，聯(lián)合IFN治療還有利于減少NA的變異或耐藥，長期治療改善患者的預(yù)后。

　　肝炎→肝硬化→肝癌的是大多數(shù)慢性乙型肝炎患者肝癌發(fā)生的三部曲，大多數(shù)乙肝肝硬化患者會進(jìn)展為肝癌?？共《局委熓荂HB肝硬化患者的主要治療方法。長效干擾素除抗病毒作用外，還具有抗肝纖維化、預(yù)防肝硬化、降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)的作用，可作為CHB肝硬化患者早期治療、最小化肝癌風(fēng)險(xiǎn)的良好治療策略選擇。