目前，晚期癥狀性濾泡淋巴瘤（FL）的標(biāo)準(zhǔn)方案是含利妥西單抗的化療免疫方案誘導(dǎo)治療后利妥西單抗維持治療。然而，2016年美國(guó)血液學(xué)大會(huì)上，相關(guān)研究人員公布的研究結(jié)果表明新型藥物obinutuzumab將成為另一種一線方案選擇。

　　GALLIUM研究的期中數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)L患者接受obinutuzumab治療后預(yù)后可能更好，無(wú)進(jìn)展生存率明顯改善，但總生存率無(wú)顯著差異，接受這些藥物聯(lián)合苯達(dá)莫司汀誘導(dǎo)治療的患者死亡率更高。2016ASH期間，RobertE.Marcus教授公布了這項(xiàng)研究結(jié)果。

　　GALLIUM研究細(xì)節(jié)

　　大會(huì)期間，Marcus教授公布了1202例晚期FL患者的數(shù)據(jù)。該研究的納入標(biāo)準(zhǔn)包括：未經(jīng)治、3/4期疾病或2期疾病且腫瘤≥7cm、東部腫瘤合作組體能狀態(tài)評(píng)分0~2，根據(jù)GELF標(biāo)準(zhǔn)確定為需要治療。

　　患者被隨機(jī)分配至利妥西單抗（n=601）或obinutuzumab（n=601）聯(lián)合化療方案誘導(dǎo)治療組，化療方案包括苯達(dá)莫司?。?7%）、CHOP（環(huán)孢霉素、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松）（33%）或（環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿和潑尼松）（10%）。

　　誘導(dǎo)治療期間，給藥方案是：利妥西單抗為每療程的第1天375mg/m2（R）；obinutuzumab為第1個(gè)療程的第1、8和15天和隨后每療程的第1天1000mg（G）。CHOP或CVP的誘導(dǎo)化療免疫方案至少持續(xù)8個(gè)療程，每個(gè)療程為期21天；苯達(dá)莫司汀誘導(dǎo)方案至少持續(xù)6個(gè)療程，每個(gè)療程為期28天。

　　隨后，達(dá)到部分緩解或完全緩解的患者繼續(xù)接受維持治療——R-化療誘導(dǎo)組接受R維持治療，G-化療誘導(dǎo)組急性接受obinutuzumab維持治療，每2個(gè)月1次，持續(xù)2年或直到疾病進(jìn)展。

　　GALLIUM研究結(jié)果

　　中位隨訪34.5個(gè)月，數(shù)據(jù)截?cái)鄷r(shí)，114例患者仍在接受維持治療——60例obinutuzumab和54例利妥西單抗。誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)，兩組的客觀緩解率（ORR）和完全緩解率相似，obinutuzumab誘導(dǎo)治療組為88.5%（CR，19.5%），利妥西單抗組為86.9%（CR，23.8%）。

　　Obinutuzumab組的患者進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了34%，obinutuzumab維持治療組的3年P(guān)FS為81.9%vs77.9%，中位PFS均未達(dá)，但總生存率（OS）并未表現(xiàn)出類(lèi)似的獲益，obinutuzumab組的預(yù)計(jì)3年OS為94.0%，而對(duì)照組為92.1%，差異并不顯著，至下次治療的時(shí)間也略長(zhǎng)于利妥西單抗組。

　　另外，安全性數(shù)據(jù)顯示，3/5級(jí)和嚴(yán)重的不良反應(yīng)在obinutuzumab組中更多見(jiàn)（74.6%vs67.8%）。與利妥西單抗組相比，obinutuzumab組中最常見(jiàn)的3級(jí)以上不良反應(yīng)包括低白細(xì)胞計(jì)數(shù)（中性粒細(xì)胞減少43.9%vs37.9%，白細(xì)胞減少8.6%vs8.4%），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（6.9%vs4.9%），輸注相關(guān)反應(yīng)（12.4%vs6.7%），血小板減少（6.1%vs2.7%），感染（20%vs15.6%）和繼發(fā)腫瘤（4.7%vs2.7%）。Obinutuzumab組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為46.1%vs39.9%，治療中止率為16.3%vs14.2%，致死性5級(jí)不良事件發(fā)生率為4%vs3.4%。

　　另外，分析誘導(dǎo)化療方案時(shí)發(fā)現(xiàn)苯達(dá)莫司汀組死亡率更高：obinutuzumab-苯達(dá)莫司汀組5.6%，利妥西單抗-苯達(dá)莫司汀組4.4%，而其他組共發(fā)生9例死亡；苯達(dá)莫司汀的感染致死率也更高：2.7%和0.6%，而其他組共計(jì)1例。

　　所有包含obinutuzumab的治療組均表現(xiàn)出顯著的PFS獲益。

　　專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

　　數(shù)據(jù)顯示，obinutuzumab誘導(dǎo)+維持治療組的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比利妥西單抗誘導(dǎo)+維持治療組降低了34%，與其他聯(lián)合方案聯(lián)合obinutuzumab或利妥西單抗誘導(dǎo)治療相比，含苯達(dá)莫司汀為方案聯(lián)合obinutuzumab或利妥西單抗誘導(dǎo)治療的患者死亡率更高。

　　來(lái)自賓夕法尼亞費(fèi)城的NadiaKhan教授說(shuō)，這是另一項(xiàng)比較obinutuzumab和利妥西單抗治療B細(xì)胞惡性腫瘤的大型研究，結(jié)果證實(shí)了obinutuzumab的誘導(dǎo)活性等同于利妥西單抗，obinutuzumab維持治療比利妥西單抗維持治療延長(zhǎng)了超過(guò)2年的PFS。因此，obinutuzumab有可能替代利妥西單抗治療FL，但并不是所有患者都適宜接受維持治療。

　　另外，之前一項(xiàng)PRIMA研究報(bào)道了利妥西單抗方案誘導(dǎo)+利妥西單抗維持治療的數(shù)據(jù)，利妥西單抗維持治療并未帶來(lái)生存獲益。

　　Khan教授表示，在臨床工作中誘導(dǎo)治療后未完全緩解、且疾病更具侵襲性的患者可能適宜于維持治療，并且obinutuzumab維持治療可能有助于部分緩解轉(zhuǎn)化為完全緩解。

　　Khan教授說(shuō)，GALLIUM研究是目前評(píng)估誘導(dǎo)治療后維持治療策略的最大型研究，所有苯達(dá)莫司汀誘導(dǎo)治療組的死亡率均較高，因此在苯達(dá)莫司汀誘導(dǎo)后維持治療前，需進(jìn)一步評(píng)估。另外，目前還沒(méi)有數(shù)據(jù)可以證明接受利妥西單抗治療的患者可從切換至obinutuzumab時(shí)獲益，并且通常會(huì)繼續(xù)接受利妥西單抗的維持治療。

　　目前，相關(guān)部門(mén)尚未批準(zhǔn)obinutuzumab一線治療新診斷FL，但已批準(zhǔn)了obinutuzumab聯(lián)合苯達(dá)莫司汀誘導(dǎo)，隨后obinutuzumab單藥維持治療含利妥西單抗方案治療后復(fù)發(fā)或難治的FL患者。

　　Marcus教授說(shuō)，臨床醫(yī)生在選擇哪種化療方案與obinutuzumab聯(lián)合之前，必須對(duì)風(fēng)險(xiǎn)-獲益進(jìn)行平衡。期中分析表明對(duì)于治療未經(jīng)治的晚期FL患者而言，obinutuzumab-化療+維持治療的療效優(yōu)于利妥西單抗-化療+維持治療，預(yù)后顯著改善，應(yīng)作為目前這類(lèi)患者的一線方案選擇。