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免疫治療進(jìn)軍微衛(wèi)星不穩(wěn)定癌癥

2016-12-14 來(lái)源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:2015年11月,F(xiàn)DA授予Pembrolizumab突破性療法認(rèn)定,其有希望作為一種潛在療法用于MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療。

  近日,美國(guó)FDA同意審核免疫治療的明星藥物——PD-1抑制劑Pembrolizumab的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)(supplementalBiologicsLicenseApplication,sBLA)。此次是該藥申請(qǐng)用于治療經(jīng)治的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)晚期惡性腫瘤

  2015年11月,F(xiàn)DA授予Pembrolizumab突破性療法認(rèn)定,其有希望作為一種潛在療法用于MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療。

  此次申請(qǐng)是基于5項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多隊(duì)列多部位腫瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究,這些研究旨在探索Pembrolizumab在MSI-H腫瘤中的活性。Pembrolizumab是一種人源化的單克隆抗體,阻斷PD-1及其配體(PD-L1/L2),激活T淋巴細(xì)胞以殺傷腫瘤細(xì)胞。

  微衛(wèi)星(microsatallite,MS)是DNA基因組中小于10個(gè)核苷酸的簡(jiǎn)單重復(fù)序列,隨機(jī)均勻分布于人類(lèi)基因組的內(nèi)含子、間隔區(qū)、外顯子及調(diào)控區(qū),核心序列為1~6bp,重復(fù)次數(shù)不超過(guò)60次,片段長(zhǎng)度通常小于350bp。

  由于微衛(wèi)星的重復(fù)特性,其在DNA復(fù)制過(guò)程中固有不穩(wěn)定性。然而,在正常細(xì)胞中完整DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)可以快速修正這類(lèi)錯(cuò)誤,從而保持微衛(wèi)星的長(zhǎng)度不變。與正常組織相比,腫瘤組織中重復(fù)單位插入或缺失導(dǎo)致微衛(wèi)星長(zhǎng)度的改變,從而表現(xiàn)為MSI。

  Pembrolizumab適應(yīng)癥

  Pembrolizumab適應(yīng)癥包括黑色素瘤、肺癌和頭頸鱗癌。

  黑色素瘤:無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,2mg/kg每三周,直到疾病進(jìn)展或不能耐受毒性。

  非小細(xì)胞肺癌(NSCLC):200mg每三周,直到疾病進(jìn)展,無(wú)法耐受毒性或24個(gè)月內(nèi)疾病無(wú)進(jìn)展。

  1、無(wú)EGFR或ALK突變,PD-L1高表達(dá)(TPS≥50%)的轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療,PD-L1表達(dá)情況需由FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)確認(rèn)。

  2、含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性NSCLC,需由FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)確認(rèn)PD-L1有表達(dá)(TPS≥1%)。EGFR或ALK突變型患者限定為在FDA批準(zhǔn)的靶向治療后疾病進(jìn)展。

  頭頸部鱗癌:含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌(HNSCC),200mg每三周,直到疾病進(jìn)展,無(wú)法耐受毒性或24個(gè)月內(nèi)疾病無(wú)進(jìn)展。該適應(yīng)癥是基于腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間所得到的加速批準(zhǔn)。

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