12月3日，第58屆美國血液學(xué)年會（ASH，12月3日~6日）于美國圣地亞哥召開。其間，在“衛(wèi)生服務(wù)研究——非惡性腫瘤”專場上，一項口頭報告表明哌拉西林/他唑巴坦（PIPC/TAZ）一線治療兒童強(qiáng)化療時發(fā)生的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，療效與美羅培南相當(dāng)；靜脈注射免疫球蛋白用于二線治療可能會提高治療成功率。

　　研究詳情

　　發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（FN）仍然是兒童癌癥患者發(fā)病率和死亡率的一個重要原因。單獨(dú)應(yīng)用廣譜抗生素是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但最佳藥物的選擇仍未達(dá)成統(tǒng)一意見。碳青霉烯類可廣泛地有效治療FN，但也存在很多缺點(diǎn)，比如產(chǎn)生耐藥菌。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）在FN治療方面的應(yīng)用價值仍不清楚。該隨機(jī)研究的目的是為了評估哌拉西林/三唑巴坦（PIPC/TAZ）是否與美羅培南（MEPM）等效，以及IVIG聯(lián)合轉(zhuǎn)換抗生素作為二線治療的有效性。

　　該研究納入了105名患者，中位年齡8歲，有434個發(fā)熱事件。這些患者被隨機(jī)分配至：PIPC/TAZ組（337.5mg/kg/d分三次，1hDIV，最多13.5g/d）或美羅培南組（120mg/kg/d分三次，1hDIV，最多3g/d）。

　　兩組的治療成功率相似，PIPC/TAZ組為62%，美羅培南組為66%；死亡率也相差不大。

　　在二線治療組，71名患者（共144個發(fā)熱事件）接受了轉(zhuǎn)換抗生素治療（服用PIPC/TAZ的患者切換至MEPM，反之亦然）。治療成功率為44%-55%，差異不大。

　　切換失敗的患者接受其它抗生素治療，并隨機(jī)接受或不接受免疫球蛋白靜脈注射（IVIG，100mg/kg/d，最大劑量5g/d），連續(xù)3天。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受IVIG治療的患者成功率略高（59%vs.42%，p=0.064）。Sano教授說，如果擴(kuò)大樣本量，接受和不接受IVIG治療的患者之間的差異可能會比較明顯。然而，對于IgG治療初始劑量水平低于500mg/dl而言，治療組82%（9/11）的患者發(fā)生響應(yīng)，而對照組僅39%（5/13）。

　　專家點(diǎn)評

　　該研究表明，靜脈注射免疫球蛋白補(bǔ)充二線治療有可能提高治療成功率。第一研究作者HirozumiSano教授說，鑒于避免發(fā)生多重耐藥，PIPC/TAZ更適合發(fā)熱性中性細(xì)胞減少癥的一線治療。

　　Sano教授建議可與二線抗生素同時使用，尤其是對于血清IgG低的患者。PatrickBrown教授表示，這些結(jié)果可能是這一研究中最有興趣的部分，但I(xiàn)gG的補(bǔ)充能否影響一線治療失敗的患者的成功率還有待確定，不常規(guī)監(jiān)測中性粒細(xì)胞減少患者的IgG水平，如果在更大的數(shù)據(jù)子集中得到驗證，那么將有可能改變臨床實踐。