目前，難治性精神分裂癥（Treatment-ResistantSchizophrenia）的定義及評估標準并不統(tǒng)一，對研究和臨床構成了很大的困擾。針對這一問題，由OliverD.Howes博士、JohnKane博士及ChristophU.Correll博士擔任聯(lián)合主席的精神病治療應答及抵抗（TRRIP）工作組對既往相關文獻進行了回顧，并給出了難治性精神分裂癥定義的共識指導意見。

　　難治性精神分裂癥標準在各個維度上的異質性

　　工作組系統(tǒng)回顧了抗精神病藥治療「難治性精神分裂癥」的隨機臨床研究，并獲取了研究中針對難治性精神分裂癥的定義。隨后，工作組通過分析、網上調研及學術會議等達成了共識。2，808項研究中，42項滿足入組標準，其中21項（50%）并未提供具有操作性的定義。其他研究中，難治性精神分裂癥的標準可謂五花八門，尤其是在癥狀嚴重度、先前治療時長及抗精神病藥劑量閾值方面。僅有2項研究（5%）使用了完全一致的標準。

　　以下為工作組針對難治性精神分裂癥評估及定義的共識性標準，其中診斷標準分為最低（Minimum）要求和最佳（Optimum）要求：

　　一、當前癥狀

　　1.評估

　　最低要求：使用標準化評定量表（如PANSS、BPRS、SANS、SAPS）進行晤談。

　　最佳要求：使用標準化評定量表（如PANSS、BPRS、SANS、SAPS）對治療進行前瞻性評估。

　　2.癥狀嚴重度

　　最低要求：癥狀嚴重度至少為中度。

　　最佳要求：≥6周的前瞻性治療或觀察期內癥狀改善＜20%。

　　3.持續(xù)時間

　　最低要求：≥12周。

　　最佳要求：≥12周；標注出「難治」的持續(xù)時間。

　　4.主觀痛苦

　　最低要求：無。

　　最佳要求：無。

　　5.功能

　　最低要求：有效量表（如社會及職業(yè)功能評定量表[SOFAS]）提示存在中度及以上的功能損害。

　　最佳要求：同最低要求。

　　二、足夠的治療

　　1.既往治療應答的評估

　　最低要求：信息收集自患者/照料者報告、工作人員及個案記錄、藥片計數(shù)及發(fā)藥表格。

　　最佳要求：同最低要求。

　　2.治療時長

　　最低要求：治療劑量下治療≥6周；記錄每次治療的最低及平均（標準差[SD]）時長。

　　最佳要求：同最低要求。

　　3.劑量

　　最低要求：≥600mg/d氯丙嗪當量（基于等價劑量，可參考今天第二條圖文）；記錄每種藥物的最低劑量及平均（SD）劑量。

　　最佳要求：≥600mg/d氯丙嗪當量（基于等價劑量）；記錄每種藥物的最低劑量及平均（SD）劑量。

　　4.既往使用過的抗精神病藥數(shù)量

　　最低要求：足量足療程使用過≥2種不同抗精神病藥；標注抗精神病藥治療失敗的中位次數(shù)；

　　最佳要求，足量足療程使用過≥2種不同抗精神病藥，其中至少一種為抗精神病長效針劑（使用至少4個月）；標注抗精神病藥治療失敗的中位次數(shù)。

　　5.當前治療依從性

　　最低要求：使用了處方劑量的80%及以上，評估依從性應基于至少兩個來源（藥片計數(shù)、發(fā)藥表格回顧、患者/照料者報告）；至少一次監(jiān)測抗精神病藥血藥濃度；標注用于確定患者依從性的方法。

　　最佳要求：在最低要求的基礎上，至少兩次監(jiān)測抗精神病藥血藥濃度，兩次相隔至少2周，且事先未通知患者。

　　三、癥狀域

　　最低要求：陽性癥狀、陰性癥狀、認知癥狀。

　　最佳要求：同最低要求。

　　四、病程

　　最低要求：早發(fā)難治（治療開始后1年內），中等治療時長內發(fā)生的難治（治療開始后1-5年內），晚發(fā)難治（治療開始5年后）。

　　最佳要求：同最低要求。

　　五、超難治性精神分裂癥：氯氮平難治性

　　最低要求：滿足以上標準的基礎上，對氯氮平足量足療程治療應答失敗。

　　最佳要求：同最低要求。

　　另外，對治療產生應答的標準包括：

　　癥狀嚴重度：輕度及輕度以下。

　　持續(xù)改善時長：應答維持至少12周。

　　功能水平：經由標準量表（如SOFAS）評估，功能損害為輕度及以下。

　　工作組指出，回顧顯示市面上難治性精神分裂癥的定義差異很大。上述推薦標準對臨床實踐考慮因素、假陽性風險及研究轉化解讀潛力進行了權衡，為今后的研究及臨床解讀提供了參照。