2016年12月4日-7日，第17屆世界肺癌大會（WCLC）在奧地利維也納盛大召開。會議進(jìn)行到第4天（當(dāng)?shù)貢r間的7日上午），公布了4項(xiàng)重要免疫治療研究成果。其中一項(xiàng)為美國Wayne州立大學(xué)Karmanos癌癥研究所的ShirishGadgeel教授的OAK研究，此次報告與ESMO上公布的結(jié)果相比，更新了研究的亞組分析數(shù)據(jù)。

　　研究背景

　　Atezolizumab是一種PD-L1抑制劑，阻斷PD-L1對其受體PD-1和B7.1的結(jié)合。PD-L1抑制劑（注意不是PD-1）是從配體的角度，阻斷負(fù)向調(diào)控信號，使T細(xì)胞恢復(fù)活性，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

　　Atezolizumab治療經(jīng)治的NSCLC的Ⅲ期研究OAK主要分析顯示，在ITT人群中，Atezolizumab與多西他賽相比中位總生存（OS）分別為13.8vs9.6個月（HR=0.73）；在PD-L1表達(dá)≥1%的患者（腫瘤細(xì)胞TC或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞IC）中，中位OS分別為15.7vs10.3個月（HR=0.74）。

　　在2016WCLC中，研究者報告了OAK研究的亞組分析。

　　研究內(nèi)容

　　OAK研究在先前含鉑化療失敗后的非選擇NSCLC患者中，對比二線Atezolizumab和多西他賽的療效和安全性。根據(jù)患者PD-L1的表達(dá)情況，先前的化療方案和組織學(xué)進(jìn)行分層，1：1隨機(jī)將患者分配進(jìn)Atezolizumab治療（1200mg）或多西他賽（75mg/m2）治療。

　　使用免疫組化和mRNA檢測PD-L1表達(dá)情況，數(shù)據(jù)截至2016年7月7日。

　　研究結(jié)果

　　研究共納入1225例NSCLC，對首批850例患者（主要研究人群）進(jìn)行分析。相較于多西他賽而言，不論組織類型如何（鱗癌或非鱗癌）Atezolizumab都能夠提供更多的生存改善；在不同的PD-L1表達(dá)亞組（TC或IC）中，Atezolizumab治療的生存獲益依然存在。

　　對于不同PD-L1檢測手段，蛋白表達(dá)（IHC）和基因表達(dá)的相關(guān)患者總生存相似。

　　在非鱗癌患者中，Atezolizumab和多西他賽的客觀緩解率（ORR）分別為14.4%vs15.2%；在鱗癌患者中，ORR分別為11.6%vs8.2%。

　　在基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者（n=85）中，Atezolizumab對比多西他賽的OS獲益依然存在，分別為20.1vs11.9個月（HR=0.54）；非吸煙患者中兩治療組的中位OS分別為16.3vs12.6個月（HR=0.71）。

　　結(jié)論

　　OAK研究顯示，Atezolizumab在ITT人群中，包括所有組織亞型（不論P(yáng)D-L1的表達(dá)情況）及其他包括不吸煙患者和具有基線腦轉(zhuǎn)移患者的亞組，都具有臨床獲益。