58屆ASH期間，一項口頭報告表明來那度胺維持治療可延長高危慢性淋巴細胞白血病患者的無進展生存期。

　　AnnaMariaFink博士說，研究發(fā)現(xiàn)接受來那度胺維持治療的CLL患者疾病進展風險比未接受來那度胺維持治療的患者降低了至少80%，并且一部分患者的最小殘留病變達到陰性。該研究是首個證明CLL患者可從來那度胺維持治療中獲益的研究，但對將來的治療有無影響尚不確定。近年來，多種靶向新藥為醫(yī)生和患者提供了更多的方案選擇，因此來那度胺維持治療可能也會成為某部分合適患者的治療選擇。

　　NadiaKhan博表示，應用這項研究結(jié)果的最大挑戰(zhàn)就是其它口服耐受性療法的可用性。該研究證實了其它研究數(shù)據(jù)——最小殘留病變陰性是預測化療預后最強有力的預測因素。除了臨床實踐以外，臨床試驗的設計可能也非常困難。該研究應用的MRD風險評估模型可能也會用到后續(xù)研究中。

　　研究細節(jié)

　　該項CLLM1研究納入468名至少經(jīng)4周期的標準免疫化療一線治療的CLL患者，之前接受過的一線化療方案包括利妥昔單抗和苯達莫司汀或利妥昔單抗聯(lián)合氟達拉濱和環(huán)磷酰胺。

　　大多數(shù)患者（373/468，79.7%）因MRD陰性或低復發(fā)或進展風險，未接受來那度胺維持治療。接受維持治療的患者需滿足：對之前化療響應，但有高復發(fā)風險，高MRD≥10-2，中間MRD（≥10-4~<10-2）需滿足具有未突變的IGHV基于狀態(tài)或del（17p）orTP53突變。經(jīng)篩選，89名患者符合納入條件，其中60名患者接受了來那度胺維持治療，29名患者接受了安慰劑治療。來那度胺維持治療的起始劑量為5mg/d，持續(xù)1個療程（為期28天），在隨后的療程中，來那度胺劑量逐漸增加為10mg、15mg、20mg和25mg，直至達到MRD陰性。18個療程偶，所有MRD陽性的患者繼續(xù)接受來那度胺25mg治療，直至疾病進展。安慰劑組的患者接受了匹配的安慰劑治療。

　　研究結(jié)果

　　89名患者的中位年齡為64歲，身體狀態(tài)相對較好，中位累積疾病評分2分。整體上，87%的患者達到了部分緩解，9%的患者完全緩解。

　　來那度胺組的中位療程數(shù)為11.1，安慰劑組為8.3。來那度胺組中42.9%的患者中斷了維持治療，低于安慰劑組（72.4%），并且大多因不良反應所致。而因疾病進展所致治療中斷率，安慰劑組明顯高于來那度胺組，分別為44.8%vs7.1%。共3名患者死亡，其中1名為來那度胺組，另外2名在安慰劑組。

　　中位隨訪17.7個月，來那度胺組的中位生存期明顯長于安慰劑組（未達vs13.3個月），進展風險降低了至少80%。

　　對于隨機化時高或中MRD的患者，來那度胺維持治療明顯延長了PFS，高MRD患者為32.3個月（安慰劑組3.7個月），中MRD的患者為未達到（安慰劑組19.4個月），但總生存期無差異。

　　臨床意義

　　Fink教授說，該研究表明，對于預后不良的患者而言，改變治療策略可能比強化治療產(chǎn)生更好地預后，但來那度胺維持治療能否成為標準選擇還有待確定。

　　目前臨床工作中，很多患者接受了免疫化療，但沒接受維持治療。自該研究開展以來多種靶向治療方案已被批準治療CLL，如依魯替尼、idelalisib和obinutuzumab等。隨著這些藥物的審批，免疫化療用于一線治療的情況越來越少。臨床工作中，經(jīng)某種治療后進展的患者應接受另一種方案治療，但FCR[氟達拉濱、阿糖胞苷、利妥昔單抗]仍然是年輕、身體狀況好且預后良好的CLL患者的標準治療選擇。

　　Fink教授說，現(xiàn)在的難點是這些新型無化療方案如何改變這類患者的標準治療方案。另外，她強調(diào)了一項有關這個問題的大型研究（CLL13），將評估無化療方案的活性，并與化療方案（苯達莫司汀或氟達拉濱/阿糖胞苷聯(lián)合利妥昔單抗）進行比較。

　　另外，Khan教授補充了另一項類似的研究（ALLIANCE），包含三個試驗組，通過比較依魯替尼、ibrutinib/利妥昔單抗和苯達莫司汀/利妥昔單抗，明確最佳一線方案。

　　需要強調(diào)的是，有些新型方案不定期或無限期給藥，但很少有患者達到完全緩解，因此未來研究需進一步明確停藥最佳時機。