有效且耐受良好的新藥

　　對(duì)于接受表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)靶向藥物治療過程中腫瘤又出現(xiàn)T790M突變的非小細(xì)胞肺癌患者，當(dāng)接受CO-1686治療時(shí)可達(dá)到緩解。大約60%的EGFR突變型腫瘤中存在T790M突變位點(diǎn)，成為阻礙EGFR抑制劑治療活性的“天花板”。而CO-1686藥物可靶向作用于EGFR突變位點(diǎn)和T790M位點(diǎn)。

　　斯坦福大學(xué)的Wakelee博士等報(bào)道，在該項(xiàng)I/II期多中心試驗(yàn)中，研究人員評(píng)估了CO-1686用于經(jīng)EGFR抑制劑既往治療后復(fù)發(fā)的EGFR突變型癌癥患者的療效。初步結(jié)果共包括62例患者，受試患者接受在研藥物每日治療，每21天為一周期。幾乎有一半受試者曾接受兩種或以上的抗EGFR既往治療。隊(duì)列人群的平均年齡為59歲，女性占四分之三。

　　Wakelee博士報(bào)道稱，證實(shí)攜帶T790M突變的患者緩解率為64%。在納入所有T790M狀態(tài)已被確定的患者后，緩解率依然超過50%。最常見的不良事件為高血糖（通常無癥狀，使用單一口服降血糖藥物管理）、惡心、腹瀉、食欲減退、嘔吐、疲勞、肌肉痛。大多數(shù)的不良事件為3級(jí)以下，有3例患者發(fā)展為QTc間期延長(zhǎng)，通過減少藥物劑量得到控制。

　　來自中國香港大學(xué)的特約評(píng)論人TonyMok博士稱，CO-1686兼有第一代和第二代EGFR抑制劑藥物的特點(diǎn)。盡管早期結(jié)果令人印象深刻，但該試驗(yàn)依然留下幾個(gè)關(guān)鍵問題未予解答：這款藥物對(duì)于T790M陰性腫瘤是否有效，如果有效，原因是什么？EGFR活化突變抑制劑和T790M抑制劑是否僅用于EGFR突變型患者的一線治療？Mok同樣呼吁CO-1686伴侶生物標(biāo)志物T790M檢驗(yàn)試劑盒的開發(fā)也應(yīng)給予重視。

　　新型紫杉醇藥物治療小細(xì)胞肺癌試驗(yàn)失敗

　　根據(jù)一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果，不管是經(jīng)cabazitaxel還是拓?fù)涮婵抵委煟瑥?fù)發(fā)或耐藥性小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展速率相似。接受cabazitaxel治療的患者中位無進(jìn)展生存期（試驗(yàn)主要終點(diǎn)）為1.4個(gè)月，而接受拓?fù)涮婵抵委煹幕颊邉t為3個(gè)月。費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)的TraceyEvans報(bào)道稱，敏感度分析顯示以鉑為基礎(chǔ)的一線化療結(jié)局相似。

　　以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案用于小細(xì)胞肺癌患者可產(chǎn)生高緩解率，但大多數(shù)患者很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展。研究者曾寄望于cabazitaxel能夠填補(bǔ)有效的二線治療的空白。試驗(yàn)納入了179例ECOG體力狀態(tài)指數(shù)≤1的患者，既往治療次數(shù)不超過一次，且未經(jīng)紫杉醇或拓?fù)涮婵导韧委?。每個(gè)隨機(jī)治療組大約有一半的患者對(duì)化療產(chǎn)生抵抗性。

　　試驗(yàn)次要終點(diǎn)包括總生存、安全性表現(xiàn)、健康相關(guān)的生活質(zhì)量等。cabazitaxel治療組未達(dá)到主要終點(diǎn)，也并未改善中位總生存期，該組的中位總生存期為5.2個(gè)月，與之相比拓?fù)涮婵抵委熃M為6.8個(gè)月。

　　約有90%的患者出現(xiàn)各個(gè)級(jí)別的不良事件。拓?fù)涮婵抵委熃M3/4級(jí)不良事件的發(fā)生率更高。兩組中發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞感染、中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率無組間差異。

　　來自馬德里RamonyCajal醫(yī)院的特邀評(píng)論人PilarGarrido博士認(rèn)為，鑒于早期試驗(yàn)中cabazitaxel并未顯示出強(qiáng)有效性信號(hào)，結(jié)果并不令人意外。腫瘤學(xué)研究人員在追求新療法之前，應(yīng)該了解更多的小細(xì)胞肺癌快速進(jìn)展和產(chǎn)生抵抗性的潛在機(jī)理。

　　充分證據(jù)支持危重患者使用鉑類化療

　　一項(xiàng)薈萃分析顯示，基于鉑類的化療方案一線治療非小細(xì)胞肺癌合并體力狀態(tài)不良的患者可產(chǎn)生最佳結(jié)局。分析結(jié)果顯示，對(duì)于體力狀態(tài)有限的患者，由兩種藥物構(gòu)成的包含鉑類的方案產(chǎn)生的客觀緩解率和1年生存率超過了其他一線治療方案。然而，結(jié)局得到改善的代價(jià)是嚴(yán)重血液學(xué)毒性事件發(fā)生率增加。

　　比利時(shí)安特衛(wèi)普大學(xué)醫(yī)院的ChristianRolfo博士等認(rèn)為，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案用于野生型NSCLCPS2患者似乎是一個(gè)可行的治療選擇。然而，我們需要更好地理解是哪些因素導(dǎo)致了體力狀態(tài)的惡化……以選擇哪個(gè)有利的亞組患者可更好地耐受以鉑類為基礎(chǔ)的雙重化療方案。

　　若干試驗(yàn)和亞組分析顯示，包含鉑類的雙藥化療方案相比單藥一線治療非突變型非小細(xì)胞肺癌更有優(yōu)越性。然而，大多數(shù)入組臨床試驗(yàn)的患者體力狀態(tài)良好(0-1)。一線鉑聯(lián)合化療用于PS2患者能否產(chǎn)生最佳結(jié)果仍然未明。

　　為探討非小細(xì)胞肺癌和PS2患者的結(jié)局，Rolfo及其同事對(duì)5項(xiàng)臨床試驗(yàn)共計(jì)620例PS2患者進(jìn)行了薈萃分析。主要終點(diǎn)為客觀緩解率，1年生存率以及3/4級(jí)血液學(xué)毒性事件。

　　結(jié)果表明，與對(duì)照方案相比，以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療的緩解率和1年生存率的比值比分別為3.2和1.9。替代方案的3/4級(jí)血液學(xué)毒性事件數(shù)據(jù)更為有利，以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療發(fā)生貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、以及血小板減少癥等的比值比分別為2.7、8和12.9。

　　靶向藥物治療老年非小細(xì)胞肺癌療效驚人

　　兩項(xiàng)回顧性綜述顯示，血管生成抑制劑貝伐單抗（阿瓦斯?。┖虴GFR抑制劑厄洛替尼（特羅凱）用于非小細(xì)胞肺癌老年患者效果喜人。

　　放射學(xué)檢查記錄顯示，接受貝伐單抗治療的19例75歲以上的伴穩(wěn)定心血管疾病的患者中有8例出現(xiàn)部分緩解。除兩例患者外，其余都出現(xiàn)至少一項(xiàng)不良事件，但無主要或致命性不良事件。

　　該項(xiàng)厄洛替尼研究共納入53例75歲以上的患者，其中50例伴主要或多種合并癥。46例數(shù)據(jù)完整的患者中有5例出現(xiàn)部分緩解，12例疾病穩(wěn)定，疾病控制率為37%。

　　希臘雅典大學(xué)的KostasSyrigos博士在一份聲明中稱，這些數(shù)據(jù)表明，上述兩種藥物用于非小細(xì)胞肺癌患者是安全有效的。這些患者的臨床獲益可能與年輕非小細(xì)胞肺癌患者相似。對(duì)于厄洛替尼則不應(yīng)忽略分子檢測(cè)方法的開發(fā)。厄洛替尼是非小細(xì)胞肺癌老年合并癥患者的一種有價(jià)值的治療選擇，特別是對(duì)于攜帶EGFR突變的患者。貝伐單抗用于伴可控的心血管疾病且體力狀態(tài)良好的老年非小細(xì)胞肺癌患者是安全有效的。

　　Syrigos博士和他的同事報(bào)道，從傳統(tǒng)上看，非小細(xì)胞肺癌試驗(yàn)中納入的老年患者相對(duì)較少。無論試驗(yàn)結(jié)果是否可用于老年患者的臨床實(shí)踐，有一些問題仍然未得到解答。他們回顧分析了從2001年到2012年間的初診非小細(xì)胞肺癌患者的病例記錄。

　　貝伐單抗研究采用了2672例患者的病例記錄，其中356例曾接受血管生成抑制劑治療。亞組包含33例年齡不小于75歲的患者，其中19例伴穩(wěn)定心血管疾病。8例患者腎功能受損，但體力狀態(tài)良好(ECOG0/1)。

　　貝伐單抗治療組有11例患者出現(xiàn)鼻出血，5例出現(xiàn)蛋白尿，四例出現(xiàn)高血壓。有5例患者因不良事件而終止治療。除8例患者有部分緩解外，5例患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率為61%。

　　厄洛替尼研究納入了1221例于2008年到2012年間診斷為非小細(xì)胞肺癌的患者的病例分析。Syrigos和他的同事們發(fā)現(xiàn)，有46例患者伴至少兩項(xiàng)并存癥，包括41例伴心血管疾病，14例伴COPD，有10例患者出現(xiàn)其他癌癥，有8例患者出現(xiàn)糖尿病。

　　與之相比，貝伐單抗隊(duì)列中有45例患者ECOG體力狀態(tài)評(píng)分為2/3。包含46例數(shù)據(jù)完整的患者的亞組中，有35例出現(xiàn)不良事件，主要是皮疹和腹瀉，因不良事件而導(dǎo)致中止治療的有12例。厄洛替尼治療組達(dá)到疾病控制的患者中，其中位進(jìn)展時(shí)間（TTP）為157天。進(jìn)展性疾病患者出現(xiàn)最佳緩解者的中位TTP為49天。

　　研究者評(píng)估了8例患者的EGFR狀態(tài)，其中3例攜帶突變。這3例患者中有2例達(dá)到部分緩解，另一例在接受厄洛替尼治療期間疾病穩(wěn)定。