多數(shù)慢性乙型肝炎患者經(jīng)過核苷（酸）類似物抗病毒治療后，遠(yuǎn)期預(yù)后可獲得顯著改善，但仍有部分患者在治療后發(fā)生原發(fā)無應(yīng)答、應(yīng)答不佳以及復(fù)發(fā)。由國(guó)內(nèi)部分專家組成專家委員會(huì)對(duì)2013版專家共識(shí)進(jìn)行更新，形成《慢性乙型肝炎核苷（酸）類似物經(jīng)治患者抗病毒治療專家共識(shí)：2016年更新》

　　本共識(shí)僅對(duì)NAs經(jīng)治CHB患者的原發(fā)無應(yīng)答、應(yīng)答不佳及復(fù)發(fā)的抗病毒治療策略進(jìn)行了總結(jié)。

　　1.原發(fā)無應(yīng)答是指符合抗病毒治療適應(yīng)證的初治患者在依從性良好的情況下，治療12周時(shí)血清HBVDNA下降＜1log10IU/ml或24周時(shí)HBVDNA較基線下降幅度＜2log10IU/ml。原發(fā)無應(yīng)答提示療效欠佳，在治療過程中應(yīng)密切關(guān)注，一旦出現(xiàn)應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療。

　　2.對(duì)于拉米夫定（LAM）/替比夫定（LdT）治療原發(fā)無應(yīng)答的患者可換用或加用替諾福韋酯（TDF）治療，不推薦換用存在交叉耐藥位點(diǎn)的恩替卡韋（ETV）繼續(xù)治療（B1）。

　　3.對(duì)于ADV治療原發(fā)無應(yīng)答患者可換用ETV或TDF治療（B1）。

　　4.對(duì)于ETV、TDF這類強(qiáng)效、低耐藥的核苷（酸）類似物（NAs），原發(fā)無應(yīng)答的發(fā)生率極低，一旦出現(xiàn)可使用ETV、TDF聯(lián)合治療（C2）。

　　5.NAs單藥治療原發(fā)無應(yīng)答的CHB患者可考慮加用或換用IFN-α治療（B1），治療12周后再進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)患者的HBVDNA、HBeAg及HBsAg水平的動(dòng)態(tài)變化情況，決定下一步治療策略；但應(yīng)注意避免LdT和IFN-α聯(lián)合應(yīng)用。

　　6.病毒學(xué)應(yīng)答不佳是指依從性良好且無NAs耐藥的初治CHB患者，經(jīng)24周規(guī)范NAs抗HBV治療后HBVDNA下降≥2log10IU/ml，但應(yīng)用敏感方法仍可檢出HBVDNA。

　　7.對(duì)于NAs抗病毒治療24周HBVDNA仍可檢出患者，應(yīng)注意追問既往抗病毒治療經(jīng)過，并排除治療依從性不良與NAs耐藥等因素（C2）。

　　8.對(duì)于LAM/LdT應(yīng)答不佳患者，推薦換用TDF抗病毒治療；也可酌情考慮ETV+TDF或ETV+ADV方案進(jìn)行治療（B1）。

　　9.對(duì)于ADV應(yīng)答不佳患者推薦換用ETV或TDF治療（B1）。

　　10.對(duì)于ETV/TDF應(yīng)答不佳患者，如基線HBVDNA≥1.0×108IU/ml，推薦加用無交叉耐藥的NAs聯(lián)合抗病毒治療；如患者基線HBVDNA＜1.0×108IU/ml，推薦原方案治療至48周再評(píng)估（B1）。

　　11.NAs應(yīng)答不佳患者根據(jù)患者個(gè)體情況，可考慮換用/聯(lián)合IFN治療。但應(yīng)注意觀察不良反應(yīng)，避免LdT與IFN聯(lián)合治療（C2）。

　　12.經(jīng)治復(fù)發(fā)的定義為：治療結(jié)束時(shí)出現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答，但停藥后至少間隔4周以上2次檢測(cè)，HBVDNA載量均＞2000IU/ml，伴或不伴ALT升高，但應(yīng)排除其他因素引起的ALT升高。

　　13.初治有效且已達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)患者，一般建議繼續(xù)選用初治藥物治療。但考慮到長(zhǎng)期治療耐藥風(fēng)險(xiǎn)，推薦首選強(qiáng)效低耐藥藥物（ETV和TDF）長(zhǎng)期治療（B1）。

　　14.初治有效但未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)患者，要求積極給予再次治療，治療原則同達(dá)停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥復(fù)發(fā)患者（B1）。

　　15.拉米夫定經(jīng)治但未發(fā)生耐藥的患者，改用恩替卡韋治療后的遠(yuǎn)期耐藥明顯增高，因此對(duì)此類患者，建議換用替諾福韋酯治療（C2）。

　　16.NAs初治有效（包括達(dá)到與未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥）的復(fù)發(fā)患者，也可使用干擾素單獨(dú)或聯(lián)合除LdT外的NAs治療（C2）。