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TP53突變能否影響MDS對地西他濱的臨床響應(yīng)?

2016-11-25 來源:醫(yī)脈通血液科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:地西他濱(decitabine,5-氮雜-2'-脫氧胞苷)是一種2'-脫氧胞苷類似物,特異性DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑,可逆轉(zhuǎn)DNA的甲基化過程,激活沉默失活的抑癌基因。

  多項研究證實(shí),地西他濱高濃度時具有細(xì)胞毒作用,低濃度時具有去甲基化作用,小劑量地西他濱治療老年高危骨髓增生異常綜合征(MDS),尤其是向白血病轉(zhuǎn)化的MDS患者非常有效。

  地西他濱(decitabine,5-氮雜-2'-脫氧胞苷)是一種2'-脫氧胞苷類似物,特異性DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑,可逆轉(zhuǎn)DNA的甲基化過程,激活沉默失活的抑癌基因。多項研究證實(shí),地西他濱高濃度時具有細(xì)胞毒作用,低濃度時具有去甲基化作用,小劑量地西他濱治療老年高危骨髓增生異常綜合征(MDS),尤其是向白血病轉(zhuǎn)化的MDS患者非常有效。2006年5月獲美國FDA批準(zhǔn)上市,適應(yīng)證為各種類型的MDS。

  然而,影響急性髓系白血?。ˋML)和MDS患者對地西他濱響應(yīng)的分子學(xué)決定性因素尚不清楚。最近,發(fā)表一項研究旨在探討TP53等不良遺傳學(xué)對地西他濱響應(yīng)率的影響。

  研究詳情

  該研究納入84名AML或MDS患者,患者在每個月的療程內(nèi)接受地西他濱20mg/m2/d治療,連續(xù)10天。研究人員對患者進(jìn)行了外顯子或基因譜測序,并在多個時間點(diǎn)進(jìn)行了多次測序以評估突變清除情況。另外還納入了額外的32名患者,并給予不同方案的地西他濱治療。

  在所納入的116名患者中,53(46%)名患者有骨髓原始細(xì)胞清除(原始細(xì)胞<5%)。存在不良細(xì)胞遺傳學(xué)的患者的響應(yīng)率要高于中?;虻臀_z傳學(xué)異常的患者(29/43[67%]vs.24/71[34%]),伴TP53突變的患者的響應(yīng)率高于野生型TP53的患者,分別有21/21[100%]vs.32/78[41%]。先前的研究一貫表明,存在不良遺傳學(xué)風(fēng)險和TP53突變的患者經(jīng)常規(guī)化療后,預(yù)后仍然很差,但在這項地西他濱研究中,這些風(fēng)險因素與較低的總生存率無相關(guān)性。

  結(jié)論

  存在遺傳學(xué)異常如TP53突變等不良風(fēng)險因素的AML和MDS患者,接受連續(xù)的地西他濱治療(10天為1療程),臨床響應(yīng)良好,突變清除力也較強(qiáng)(不完全)。雖然這些患者的響應(yīng)不夠持久,但總生存率與接受同樣的地西他濱方案治療后的中危遺傳學(xué)患者的總生存率相似。

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