多項研究證實(shí),地西他濱高濃度時具有細(xì)胞毒作用,低濃度時具有去甲基化作用,小劑量地西他濱治療老年高危骨髓增生異常綜合征(MDS),尤其是向白血病轉(zhuǎn)化的MDS患者非常有效。
地西他濱(decitabine,5-氮雜-2'-脫氧胞苷)是一種2'-脫氧胞苷類似物,特異性DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑,可逆轉(zhuǎn)DNA的甲基化過程,激活沉默失活的抑癌基因。多項研究證實(shí),地西他濱高濃度時具有細(xì)胞毒作用,低濃度時具有去甲基化作用,小劑量地西他濱治療老年高危骨髓增生異常綜合征(MDS),尤其是向白血病轉(zhuǎn)化的MDS患者非常有效。2006年5月獲美國FDA批準(zhǔn)上市,適應(yīng)證為各種類型的MDS。
然而,影響急性髓系白血?。ˋML)和MDS患者對地西他濱響應(yīng)的分子學(xué)決定性因素尚不清楚。最近,發(fā)表一項研究旨在探討TP53等不良遺傳學(xué)對地西他濱響應(yīng)率的影響。
研究詳情
該研究納入84名AML或MDS患者,患者在每個月的療程內(nèi)接受地西他濱20mg/m2/d治療,連續(xù)10天。研究人員對患者進(jìn)行了外顯子或基因譜測序,并在多個時間點(diǎn)進(jìn)行了多次測序以評估突變清除情況。另外還納入了額外的32名患者,并給予不同方案的地西他濱治療。
在所納入的116名患者中,53(46%)名患者有骨髓原始細(xì)胞清除(原始細(xì)胞<5%)。存在不良細(xì)胞遺傳學(xué)的患者的響應(yīng)率要高于中?;虻臀_z傳學(xué)異常的患者(29/43[67%]vs.24/71[34%]),伴TP53突變的患者的響應(yīng)率高于野生型TP53的患者,分別有21/21[100%]vs.32/78[41%]。先前的研究一貫表明,存在不良遺傳學(xué)風(fēng)險和TP53突變的患者經(jīng)常規(guī)化療后,預(yù)后仍然很差,但在這項地西他濱研究中,這些風(fēng)險因素與較低的總生存率無相關(guān)性。
結(jié)論
存在遺傳學(xué)異常如TP53突變等不良風(fēng)險因素的AML和MDS患者,接受連續(xù)的地西他濱治療(10天為1療程),臨床響應(yīng)良好,突變清除力也較強(qiáng)(不完全)。雖然這些患者的響應(yīng)不夠持久,但總生存率與接受同樣的地西他濱方案治療后的中危遺傳學(xué)患者的總生存率相似。
本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2699適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價: ¥198本品臨床用于慢性遷延性肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT升高。
健客價: ¥17.5解毒,消腫,止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療,亦可用于慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥280本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥7.7抗膽堿藥,臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及有機(jī)磷中毒等。
健客價: ¥13臨床用于慢性遷延性肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒性、藥物引起ALT升高。
健客價: ¥20.9臨床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘、帶狀皰疹和扁平疣等。
健客價: ¥11補(bǔ)肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為: 肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價: ¥17.9在決定使用本品前,應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo),在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量(見[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見[臨床試驗(yàn)])
健客價: ¥39奧氮平用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。 對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥632奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥103抗膽堿藥,臨床主要用于解除平滑肌痙攣、胃腸絞痛、膽道痙攣以及有機(jī)磷中毒等。
健客價: ¥18臨床適用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘、帶狀皰疹和扁平疣等。
健客價: ¥16臨床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔潰瘍、水痘.帶狀皰疹和扁平疣等。
健客價: ¥6.25臨床用于慢性遷延肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT升高。
健客價: ¥22益氣活血,通絡(luò)止痛。用于治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變屬氣虛絡(luò)阻證,臨床表現(xiàn)為四肢末梢及軀干部麻木、疼痛及感覺異常;或見肌膚甲錯、面色晦暗、倦怠乏力、神疲懶言、自汗等。
健客價: ¥160適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥160奧氮平適用于治療精神分裂癥。 對奧氮平初次治療有效的患者,鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。 奧氮平適用于治療中到重度的躁狂發(fā)作。 對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可以預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥399補(bǔ)肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈、納少,舌淡脈弱。
健客價: ¥20奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥138免疫調(diào)節(jié)藥。臨床用于小兒反復(fù)呼吸道感染和由此誘發(fā)的支氣管哮喘。
健客價: ¥25臨床上主要用于過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹及其他過敏性皮膚病。亦可用于支氣管哮喘。
健客價: ¥16宣通導(dǎo)滯、通絡(luò)散結(jié)、消痰滲濕。用于痰濕證引起的眩暈、四肢沉重、神疲少氣、肢麻、胸悶、舌苔黃膩或白膩等癥,臨床見于高脂血癥。
健客價: ¥39