細菌對抗生素耐藥是導致幽門螺桿菌（HP）根除失敗的重要原因，目前已有基礎與臨床研究顯示中藥在HP根除治療中的地位和作用。中國關于HP感染共識中建議可以將中藥用于HP根除治療，對植物藥治療HP感染的相關研究為HP感染的治療提供了新思路。含荊花胃康膠丸根除療法是否對HP根治治療失敗的患者同樣有效，目前并不清楚。近日，筆者及團隊成員在《中華醫(yī)學雜志》（2016，96：3206）發(fā)表了一篇研究，旨在既往研究基礎上，觀察荊花胃康膠丸聯(lián)合含呋喃唑酮三聯(lián)或四聯(lián)療法對HP根除失敗慢性胃炎患者的療效。結(jié)果提示，荊花胃康膠丸聯(lián)合含呋喃唑酮鉍劑四聯(lián)療法治療HP感染療效明顯優(yōu)于其聯(lián)合三聯(lián)療法，并優(yōu)于含鉍劑四聯(lián)療法療效；且在治療方案中延長荊花胃康膠丸給藥時間，可以顯著改善患者部分消化不良癥狀?，F(xiàn)摘取文章主要內(nèi)容與讀者分享。

　　背景及方法

　　前期對荊花胃康膠丸根除HP療法的研究已證實，含荊花胃康膠丸四聯(lián)療法一線治療HP感染的療效顯著高于質(zhì)子泵抑制劑（PPI）三聯(lián)療法，并可與含鉍劑四聯(lián)療法相媲美。本研究目的是觀察荊花胃康膠丸聯(lián)合含呋喃唑酮三聯(lián)或四聯(lián)療法對HP根除失敗的慢性胃炎患者的療效。

　　該研究為前瞻性全國多中心隨機平行對照研究，計劃納入360例因HP感染治療失敗而需要接受補救治療的患者。按照分層隨機方法分為4組，每組90例。

　　A1組給予荊花胃康膠丸聯(lián)合PPI三聯(lián)10d：泮托拉唑（40mg，2次/d）+荊花胃康膠丸（3粒，2次/d）+阿莫西林（1000mg，2次/d）+呋喃唑酮（100mg，2次/d），療程10天；A2組給予荊花胃康膠丸聯(lián)合PPI三聯(lián)28d：第1~10d藥物和劑量同A1組，第11~28d荊花胃康膠丸3粒，2次/d；B1組給予含鉍劑三聯(lián)10d：將A1組中荊花胃康膠丸改為枸櫞酸鉍鉀（220mg，2次/d），療程10d；B2組給予荊花胃康膠丸聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)28d：第1~10d藥物和劑量同B1組，第11~28d荊花胃康膠丸3粒，2次/d。

　　HP感染及是否根除診斷方法為：治療前2周內(nèi)呼氣試驗陽性者可判斷為HP感染。患者停藥后至少1個月后進行13C-尿素呼氣試驗，陰性者判斷為HP根除。

　　主要觀察指標為各組患者HP根除率、治療結(jié)束時和停藥1個月后的癥狀緩解情況以及各組患者的不良反應情況。

　　主要結(jié)果

　　HP根除率

　　A1、A2組HP根除率符合方案（PP）分析分別為76.1%、79.6%，意向治療（ITT）分析分別為74.4%、79.6%；B1、B2組HP根除率PP分析分別為85.9%、92.1%，ITT分析分別為82.0%、90.0%。組間比較結(jié)果顯示：4組中PP分析HP根除率差異顯著（P=0.02），經(jīng)比對分析A1、A2、B1方案間無顯著差異（P=0.48），A1與B2組間、A2與B2組間，HP根除率差異均顯著（P=0.003、P=0.02），B1與B2組間方案差異不顯著（P=0.211）；4組間ITT分析HP根除率差異不顯著（P=0.06）。

　　主要癥狀緩解情況

　　各組患者基線時上腹脹、噯氣、上腹痛、納差癥狀發(fā)生情況差異均不顯著，具有可比性。治療結(jié)束時、治療結(jié)束后1個月的相關觀察指標（上腹脹、噯氣、上腹痛、納差）相對于基線的變化經(jīng)配對秩和檢驗分析，差異均顯著（P<0.05）（表），4組間治療結(jié)束時納差評分、治療結(jié)束后1個月時噯氣評分差異均顯著（P<0.05）。4組間治療結(jié)束時噯氣癥狀改善情況差異顯著（P<0.05），其他癥狀相對于基線的變化值差異不顯著。

　　不良反應發(fā)生情況

　　各組不良反應差異均不顯著（P=0.640）。主要癥狀表現(xiàn)為輕度的頭暈、惡心、腹瀉等，其中A1組1例服藥后因頭暈、惡心癥狀明顯停藥退出，B1組1例因服藥1次后出現(xiàn)皮疹停藥退出，2例退出患者均未予特殊治療癥狀即緩解，其余患者均完成治療。

　　討論

　　中國是全球HP高感染率國家，也是胃癌高發(fā)和高病死率國家，在未來的HP感染防治中，我們面臨的主要問題可能不再是哪些患者需要接受根除治療，而是如何有效根除HP。

　　細菌對抗生素耐藥，是導致HP根除治療失敗的重要原因。由于新抗生素的研發(fā)受限，使得對抗菌植物藥的開發(fā)和研究成為近年抗菌藥物研發(fā)熱點。

　　荊花胃康膠丸是在中醫(yī)藥理論指導下，以民間驗方為基礎，應用現(xiàn)代科學技術和手段研制而成的治療消化性潰瘍和慢性胃炎的中成藥，由從藜科植物土荊芥和茜草科植物水團花提取的揮發(fā)油按一定比例組合而成。方中土荊芥辛溫，能散寒理氣、止痛除脹；水團花可清熱化濕、活血化瘀，其性微寒，可緩土荊芥辛溫之烈。兩藥配伍共奏理氣散寒、止痛清熱、化癖生肌之功效。體外研究顯示，方中主要成分荊芥提取物對HP抗生素敏感及耐藥菌株均具較好的體外抗菌活性，且與抗生素合用具有協(xié)同抗菌作用。研究顯示，土荊芥提取物在體外對HP標準菌株和臨床分離菌株的最小抑菌濃度范圍在16~64mg/L。體外實驗顯示，土荊芥提取物具有顯著的體外殺菌作用，在有效藥物濃度時，其24h殺菌率可達到99%，而當土荊芥與克拉霉素或甲硝唑聯(lián)合時，殺菌作用增強。

　　國內(nèi)外多項研究提示荊花胃康膠丸在中西醫(yī)結(jié)合治療HP相關慢性胃炎和消化性潰瘍中發(fā)揮著積極作用。本研究在前人研究基礎上，將既往HP根除治療失敗的慢性胃炎患者納入研究，給予不同補救治療方案，考慮到中藥治療需要一定療程才能夠顯現(xiàn)出療效，因此在方案設計中，增加了服用荊花胃康膠丸不同時間的2組患者，使這2組患者服用荊花胃康膠丸的總療程達到了4周。結(jié)果顯示荊花胃康膠丸聯(lián)合PPI三聯(lián)療法補救治療慢性胃炎患者HP感染，療效與含鉍劑四聯(lián)療法無顯著性差異；延長荊花胃康膠丸給藥時間不但可以提高HP根除率，還可以明顯改善患者消化不良癥狀。

　　中藥治療強調(diào)整體治療，多靶點共同作用。實驗顯示，荊花胃康膠丸具有削弱攻擊因子、抑制胃酸分泌、增強胃粘膜屏障功能的作用，其抗菌機制可能并非單純抑菌殺菌，還與調(diào)節(jié)機體全身或胃腸免疫功能有關，但荊花胃康膠丸聯(lián)合西藥提高HP根除率的相關機制還有待更深入的研究。

　　荊花胃康膠丸是主治慢性胃炎和消化性潰瘍的中成藥，具有理氣、止痛、除脹等功效，延長給藥時間后，患者噯氣和納差癥狀獲得了明顯改善，顯示出中藥在治療慢性胃炎時更好改善患者癥狀的優(yōu)勢。

　　本研究中患者的不良反應主要表現(xiàn)為頭暈、惡心、腹瀉等，考慮與治療方案中的抗生素有關，多數(shù)患者癥狀輕微，不影響治療。

　　在臨床HP根除治療中，對于不宜應用鉍劑患者，可以考慮將荊花胃康膠丸替代鉍劑，并通過延長給藥時間提高療效；對于可以用鉍劑患者，可考慮采用鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合荊花胃康膠丸的方案，以獲得更理想的療效。