根據(jù)一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果分析，使用質(zhì)子泵抑制劑降低晚期胃食管癌患者中卡培他濱的療效。相關(guān)內(nèi)容在線發(fā)表于《JAMAOncology》雜志上，醫(yī)脈通整理如下。

　　研究人員認(rèn)為，療效降低可能是由于在胃pH值水平的上升，從而導(dǎo)致卡培他濱的溶解和吸收變化。

　　“這些結(jié)果符合先前的回顧性研究，與未接受PPI的患者相比，接受質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療且輔助使用卡培他濱的患者也經(jīng)歷了較差的RFS，加拿大癌癥研究所的MichaelP.Chu博士和他的同事說(shuō)。“總之，這一分析提供了進(jìn)一步的支持，卡培他濱和PPIs之間存在的負(fù)交互作用值得進(jìn)一步研究。”

　　Chu和同事們使用來(lái)自3期TRIO-O13/LOGiC隨機(jī)試驗(yàn)的的數(shù)據(jù)，比較ERBB2/HER-2-陽(yáng)性胃食管癌患者中使用或不使用拉帕替尼時(shí)，卡培他濱和奧沙利鉑的療效，以確定PPIs是否阻礙了卡培他濱療效。

　　研究中意向治療組的所有參與者（n=545；74%男性，平均年齡60歲）被納入分析，其中96%有轉(zhuǎn)移性疾病。PFS和OS作為主要指標(biāo)。第二指標(biāo)包括疾病的應(yīng)答率和毒性。

　　402名患者（n=229）接受了PPIs（拉帕替尼，n=110；對(duì)照組，n=119）。

　　單獨(dú)接受卡培他濱和奧沙利鉑的患者中，服用質(zhì)子泵抑制劑實(shí)現(xiàn)較短的中位PFS（4.2個(gè)月vs.5.7個(gè)月；HR=1.55；95%CI，1.29-1.81）和較短的中位OS（9.2個(gè)月vs.11.3個(gè)月；HR=1.34；95%CI，1.06-1.62）。

　　多因素分析也顯示，接受PPI的患者達(dá)到更短的PFS（HR=1.68；95%CI，1.42-1.94）和OS（HR=1.41；95%CI，1.11-1.71）。

　　接受卡培他濱，奧沙利鉑和拉帕替尼的患者中，質(zhì)子泵抑制劑沒(méi)有影響PFS（HR=1.08）和OS（HR=1.26）。然而，多變量分析顯示了OS的顯著差異（HR=1.38；95%CI，1.06-1.66）。

　　“這項(xiàng)二次分析證實(shí)了以前的回顧性資料，胃酸抑制藥物如質(zhì)子泵抑制劑與卡培他濱聯(lián)合使用會(huì)降低卡培他濱的抗腫瘤療效。”Chu和同事說(shuō)。

　　然而，該研究并沒(méi)有檢驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)和循環(huán)藥物水平，因此這個(gè)分析并不能直接與潛在降低卡培他濱的吸收相聯(lián)系。”

　　根據(jù)研究，口服化療藥物的發(fā)展使這一發(fā)現(xiàn)備受關(guān)注。“其他口服藥物可能會(huì)發(fā)生同樣的藥物相互作用的現(xiàn)象。”Chu和他的同事說(shuō)，“我們的研究得出這種相互作用影響較為常用的細(xì)胞毒性化療藥物的可能性，如用于腫瘤亞型的卡培他濱。”