美國(guó)頂級(jí)腫瘤醫(yī)療機(jī)構(gòu)MD安德森癌癥中心華人病理學(xué)家、腫瘤學(xué)家談東風(fēng)教授聯(lián)合Lynch綜合征的開(kāi)拓者、克萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的HenryT.Lynch教授共同主編的《PrinciplesofMolecularDiagnosticsandPersonalizedCancerMedicine》被譽(yù)為是腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的“圣經(jīng)”。

　　2017年新春伊始，由CSCO腫瘤標(biāo)志物專家委員會(huì)張緒超、劉毅教授等組織上百位我國(guó)腫瘤學(xué)界的專家共同翻譯，吳一龍教授親自作序推薦的中文版《分子診斷與腫瘤個(gè)體化治療原則》終于和大家見(jiàn)面了。這也是醫(yī)脈通深度參與引進(jìn)、組織、翻譯校對(duì)的第一本腫瘤學(xué)專著。

　　這本書(shū)涵蓋了癌癥分子生物學(xué)基礎(chǔ)、各類分子靶點(diǎn)變異的檢測(cè)技術(shù)和通量分析技術(shù)、臨床常見(jiàn)腫瘤的分子診斷與個(gè)體化治療及未來(lái)的技術(shù)展望等。

　　下面節(jié)選書(shū)中第55章“食管癌的個(gè)體化治療和分子靶向治療”部分，讓大家先睹為快。

　　在美國(guó)，食管癌每年新發(fā)病例約16640例，死亡病例高達(dá)14500例。食管癌原本不是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，但在過(guò)去的30年，尤其在西方國(guó)家，其發(fā)病率迅速增長(zhǎng)。

　　兩種組織學(xué)類型的食管癌發(fā)病率均有增加：包括食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC)和食管腺癌（EAC)，前者與慢性吸煙和飲酒有關(guān)，而后者通常由癌前病變Barrett食管（BE)發(fā)展而來(lái)。

　　BE是指食管正常的鱗狀上皮被化生的Barrett上皮細(xì)胞所取代，其發(fā)展為高級(jí)別異型增生或腺瘤的發(fā)生率為2.2-5.8例每1000人每年。

　　BE和EAC最主要的危險(xiǎn)因素包括有癥狀的胃食管反流病、肥胖以及吸煙。全球范圍內(nèi)，ESCC是最常見(jiàn)的食管癌組織類型，但美國(guó)EAC多常見(jiàn)。

　　美國(guó)男性中，發(fā)生于食管、胃食管結(jié)合部（GEJ)和胃賁門(mén)的腺癌是所有癌癥中發(fā)生率增長(zhǎng)最快的。上述增長(zhǎng)是真實(shí)的發(fā)生，而非源于錯(cuò)誤分類或過(guò)度診斷。

　　初診時(shí)，28%的食管癌為局限性的，35%區(qū)域性（如T3-4或淋巴結(jié)陽(yáng)性），而37%已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。雖然自1973年以來(lái)，患者的總體生存率有所增長(zhǎng)，但非局限性食管癌的預(yù)后仍然較差。

　　局限性、區(qū)域性及轉(zhuǎn)移性食管癌的3年生存率分別為45%、25%和4%。局限性食管癌的治療手段主要為食管和（或）GEJ的整體手術(shù)切除。

　　近年來(lái)，術(shù)前或術(shù)后的化療或同步放化療初步提高了局部進(jìn)展期食管癌的生存時(shí)間。而晚期患者的治療仍然是姑息性的，全身化療，與最佳支持治療相比，患者的生存時(shí)間稍有延長(zhǎng)。

　　目前對(duì)于晚期食管癌尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，臨床上常采用包含氟尿嘧啶、鉑類（順鉑、奧沙利鉑、卡鉑）、紫杉類、喜樹(shù)堿類（伊立替康）和（或）表柔比星在內(nèi)的雙藥或三藥聯(lián)合方案。

　　鑒于晚期患者不可治愈且預(yù)后較差，選擇治療方案時(shí)應(yīng)考慮到患者的生活質(zhì)量。雖然SCC和EAC在流行病學(xué)和生物學(xué)行為方面都不相同，但迄今為止，除了抗HER-2靶向治療僅限用于EAC之外，兩種組織類型的腫瘤在治療效果上并無(wú)明顯的差異。

　　此外，最近的數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于ESCC患者在同步放化療后是否需要手術(shù)值得探討，但對(duì)于EAC患者新輔助治療的價(jià)值還需要進(jìn)一步明確。由于在美國(guó)，食管癌以腺癌為主，大多數(shù)靶向治療的研究都針對(duì)EAC患者。因此，本章節(jié)主要將關(guān)注EAC的個(gè)體化治療和靶向治療。

　　絕大多數(shù)EAC都具有染色體不穩(wěn)定的特征，而微衛(wèi)星不穩(wěn)定則非常少見(jiàn)，僅5%。胃酸或膽汁反流可引起直接的組織損傷和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生活性氧和一氧化氮。

　　氧化損傷是一種有效的誘變劑且與雜合性缺失和其他染色體重排相關(guān)。研究表明，由于遺傳異質(zhì)性、研究人群差異及實(shí)驗(yàn)室方法不同，在疾病發(fā)展過(guò)程中有可能出現(xiàn)多個(gè)染色體的丟失或增加。

　　由于某些對(duì)腫瘤發(fā)展無(wú)決定性作用的中性突變也可能在某些選擇性的病灶中隨著克隆擴(kuò)增而“順便”擴(kuò)增導(dǎo)致一些與EAC發(fā)展過(guò)程中生物學(xué)相關(guān)的分子變異被檢測(cè)到。

　　最近，一項(xiàng)人類Hap300單核苷酸多態(tài)性（SNP)序列研究顯示，在23例EACs患者中，從小的純合子缺失到大范圍的染色體區(qū)域變化，平均每例有97個(gè)拷貝數(shù)改變（范圍為23-208)。

　　所有腫瘤都涉及17p染色體雜合性丟失（LOH)和一些已明確的抑癌基因、癌基因如TP53、和以及一些候選基因區(qū)域的改變。

　　對(duì)EACs鄰近的Barrett上皮細(xì)胞的染色體異常進(jìn)行分析得出以下假說(shuō)：9P染色體雜合性丟失和CDX/V24的甲基化和突變是BE的早期事件，進(jìn)而促進(jìn)17PL0H和7P53突變，隨后發(fā)生DNA四倍體和非整倍體。

　　研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了食管癌發(fā)生過(guò)程中相關(guān)的分子途徑，為其治療提供了潛在的靶點(diǎn)。食管癌的靶向治療藥物的臨床前和臨床研究都已經(jīng)取得了顯著進(jìn)展。

　　針對(duì)HER2/表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)和血管生成途徑的靶向藥物的研究比較成熟，因此，我們?cè)诒菊轮饕嘘U述這些途徑的相關(guān)研究。

　　此外，我們將簡(jiǎn)要回顧一些食管癌預(yù)后相關(guān)的生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和鑒別，包括基因表達(dá)譜的應(yīng)用、SNPs，microRNAs和DNA甲基化。