日前，加拿大安大略癌癥研究所和瑪格麗特公主癌癥中心的研究人員在《Nature》上發(fā)表了他們的最新研究，顛覆了目前對胰腺癌為何具有很強侵襲性的解釋。

　　胰腺癌是一種侵襲性很強、致死率非常高的癌癥。據(jù)預(yù)測，到2030年它將成為癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。這種非常致命的癌癥經(jīng)常“突如其來”就發(fā)生了。當(dāng)患者感受到癥狀時腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移，無法通過手術(shù)來進行治療。為什么胰腺癌經(jīng)常只能在晚期時才會被發(fā)現(xiàn)一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個迷。

　　目前對胰腺癌進化的理念包含有重要的兩點：一，胰腺癌細(xì)胞中的基因突變的積累是有一定順序的（例如，KRAS突變之后是CDKN2A，然后是TP53和SMAD4）；二，胰腺癌的進化是一個漸變的過程，因為基因突變的發(fā)生是獨立的。這個進化模式導(dǎo)致人們認(rèn)為，胰腺癌總是在緩慢進化，只有達到晚期時才被檢測出來。然而，胰腺癌可以從局限于胰臟的原發(fā)腫瘤非常迅速地轉(zhuǎn)變?yōu)閿U散性腫瘤，這意味著腫瘤的進化可能不是一個漸變的過程。

　　在這項發(fā)表在《Nature》的研究中，研究人員對100多個不同的原發(fā)和轉(zhuǎn)移胰腺癌腫瘤的進行了全基因組分析，試圖找出胰腺癌基因組中變異產(chǎn)生的機制。他們發(fā)現(xiàn)三分之二的胰腺癌腫瘤中攜帶有大規(guī)模的染色體片段移位和基因拷貝數(shù)目的變化，表明腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過程中曾經(jīng)出現(xiàn)過染色體碎裂(Chromothripsis)這種一次引入大量基因組錯誤的事件。而且，在一部分腫瘤中，這種一次性引入大量基因組錯誤的事件會導(dǎo)致啟動腫瘤轉(zhuǎn)移的那些基因突變不是依次產(chǎn)生，而是同時產(chǎn)生。這一發(fā)現(xiàn)意味著胰腺癌的進化過程可能不是一個漸進的過程，大量的基因變異可以通過一次或少數(shù)幾次有絲分裂過程中的錯誤而爆炸性地產(chǎn)生，從而迅速增加腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移的可能性。

　　“當(dāng)我們在很多年以前開始這項研究的時候，我們希望更好地了解這種癌癥惡化的過程，”研究負(fù)責(zé)人、瑪格麗特公主癌癥中心的研究員FaiyazNotta博士說：“對胰腺癌進化的傳統(tǒng)觀念與腫瘤在臨床上的表現(xiàn)并不吻合。我們的研究揭示了一條非常不同的胰腺癌進化道路。這使我們能夠從更好的角度來理解胰腺癌為什么會有這么強的侵襲性，并且惡化速度這么快。”

　　這些發(fā)現(xiàn)打開了重要的研究渠道，進一步的研究可能幫助我們更早地發(fā)現(xiàn)胰腺癌并且預(yù)測它的進化軌跡以及在什么時候會轉(zhuǎn)移，最終改善患者的健康狀況。