上海生科院發(fā)現(xiàn)調(diào)控糖代謝和血糖穩(wěn)態(tài)的新機制

2016-08-14 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：肝臟胰島素抵抗和產(chǎn)糖（糖異生）增加在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。microRNA參與代謝調(diào)控及2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，但機制尚不完全清楚。

　　8月5日，國際期刊《糖尿病》（Diabetes）在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所樂穎影組的最新研究成果MicroRNA-451NegativelyRegulatesHepaticGlucoseProductionandGlucoseHomeostasisbyTargetingGlycerolKinaseMediatedGluconeogenesis。該研究發(fā)現(xiàn)miR-451通過靶向肝臟甘油激酶調(diào)控肝臟糖異生，在維持血糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，揭示了甘油激酶調(diào)控糖異生的分子機制。

　　microRNA是一類含20-25個核苷酸的單鏈非編碼RNA，通過與靶基因mRNA的3’非翻譯區(qū)結(jié)合而使mRNA降解或抑制mRNA的翻譯，從而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控靶基因表達，在各種生理病理條件下影響代謝穩(wěn)態(tài)。肝臟是機體重要的糖代謝器官之一，在維持血糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。肝臟胰島素抵抗和產(chǎn)糖（糖異生）增加在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。microRNA參與代謝調(diào)控及2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，但機制尚不完全清楚。

　　樂穎影指導的博士后卓鉥等人發(fā)現(xiàn)，miR-451在高脂飲食誘導的糖尿病小鼠和db/db小鼠的肝臟中表達升高。通過腺病毒介導在小鼠肝臟過表達或抑制miR-451的功能，發(fā)現(xiàn)miR-451能負調(diào)控肝臟糖異生和機體血糖水平。在整體和細胞水平的研究發(fā)現(xiàn)，甘油激酶(Glycerolkinase，Gyk)是miR-451的作用靶標，Gyk除了通過催化甘油生成3-磷酸甘油而調(diào)節(jié)以甘油為前體的糖異生，還通過Akt-FOXO1通路介導調(diào)控糖異生基因表達，從而實現(xiàn)對肝臟糖異生和機體血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在高脂誘導的糖尿病小鼠和db/db小鼠肝臟中過表達miR-451或抑制Gyk的表達，都能抑制肝臟糖異生，顯著改善小鼠的高血糖，提高小鼠的葡萄糖耐受能力。此外研究還發(fā)現(xiàn)，葡萄糖和胰島素能上調(diào)肝細胞miR-451的表達；在高脂飲食誘導小鼠糖尿病的過程中，肝臟miR-451和GykmRNA持續(xù)升高，但Gyk蛋白在早期升高后不再繼續(xù)升高，這些結(jié)果提示2型糖尿病時血糖和胰島素升高可能通過上調(diào)肝臟miR-451而抑制Gyk表達，進而減少糖異生，從而有利于改善血糖。因此，miR-451和Gyk是治療2型糖尿病的潛在靶標。

　　該研究不僅發(fā)現(xiàn)了miR-451和Gyk是維持血糖穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)控因子，而且揭示了miR-451和Gyk調(diào)控糖異生的新機制，為2型糖尿病治療的研究提供了新的靶標和策略。

　　該研究得到上海生科院營養(yǎng)所研究員李于的支持和幫助。該課題得到科技部、中科院和上海市科委的經(jīng)費支持。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

涼血止血、滋陰化瘀、養(yǎng)肝明目。用于陰虛肝旺，熱傷絡(luò)脈所引起的眼底出血。

健客價：￥45

氣血和膠囊：疏肝理氣，活血止痛。用于婦女月經(jīng)過少，經(jīng)期后錯，行經(jīng)不暢，經(jīng)色黯紅有血塊，小腹或少腹疼痛，乳房脹痛，或伴有黃褐色斑等面部色素沉著。定坤丹：滋補氣血，調(diào)經(jīng)舒郁。用于氣血兩虛、氣滯血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)、行經(jīng)腹痛。

健客價：￥920