根據(jù)阿茲海默病協(xié)會的數(shù)據(jù),美國大約有540萬阿爾茲海默病患者,除非有新的有效的治療方法,否則到2050年至少會增加3倍。
近期發(fā)表在ScientificReports雜志上,來自美國和澳大利亞的研究人員成功靶向了阿爾茲海默病進展過程中的大腦病理蛋白,使得阿茲海默病疫苗可能在接下來的3-5年內(nèi)進行人體試驗。
研究的聯(lián)合作者,澳大利亞弗林德斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院NikolaiPetrovsky教授和同事指出了疫苗是如何產(chǎn)生抗體靶向?qū)勾竽X中阿爾茲海默病的生物標(biāo)志物——β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。
β-淀粉樣蛋白在腦中的異常沉積是阿爾茲海默病的發(fā)病機制之一,β-淀粉樣蛋白聚集會形成黏性斑塊,tau蛋白聚集會形成神經(jīng)纖維纏結(jié)。斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞信號傳導(dǎo)異常,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。
Petrovsky教授解釋道:“這些蛋白就像車道中的車一樣,你需要將它們從大腦中移開,否則要是讓壞掉的車留在車道上,最終你就出不來了。這就是發(fā)生在阿爾茲海默病或老年癡呆患者中的情況,他們的大腦中有大量壞掉的蛋白。”
疫苗結(jié)合物促進了阿爾茲海默抗體的反應(yīng)性
多年來,研究人員一直在研究預(yù)防和治療阿爾茲海默病的方法,但成效有限。
在2002-2012年之間,世界范圍內(nèi)進行了413項研究,評估了244種化合物對抗阿爾茲海默癥的安全性和有效性。只有一種新藥脫穎而出,顯示出了0.4%的成功概率,而且這種藥物只顯示出了阿爾茲海默病癥狀的短期緩解。
考慮到至今為止,臨床試驗的慘淡結(jié)局,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)將阿爾茲海默病的研究贊助資金提高到了3.5億美元,至今,總投入資金達(dá)到了13億美元!
Petrovsky教授指出,這些資金幫助他們研發(fā)出了一種“特殊”的疫苗,由MultiTEP疫苗平臺和Advax組成。團隊解釋了MultiTEP方法產(chǎn)生了對抗β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的高反應(yīng)性抗體應(yīng)答,Advax是一種輔助技術(shù)可進一步促進抗體反應(yīng)。
研究人員發(fā)現(xiàn)在阿爾茲海默癥老鼠模型中,疫苗有效且耐受良好,無不良反應(yīng)報告。疫苗也能夠靶向治療阿爾茲海默病患者腦組織中的病理蛋白。
研究的聯(lián)合作者,加利福尼亞分子醫(yī)學(xué)機構(gòu)AnahitGhochikyan教授指出:“這項研究表明,利用我們的疫苗,可使AD患者甚至是AD高風(fēng)險的健康人群早期產(chǎn)生免疫反應(yīng),而且,如果疾病出現(xiàn)進展,可使用另一個抗tau蛋白疫苗來提高效力。”
研究人員指出,他們將在FDA臨床新藥項目中同四家公司一起進行疫苗的非臨床安全性/毒性研究。若疫苗在臨床前期試驗中保持成功,他們將在接下來的3-5年,對早期阿爾茲海默病患者或阿爾茲海默病高風(fēng)險人群進行臨床研究。
附:
就在今年6月份,發(fā)表在SciTranslMed(IF:16.26)上一篇研究也提出了疫苗預(yù)防阿爾茲海默病的方法,不過這篇文章提出的觀點是β-淀粉樣蛋白形成的斑塊能夠作為阻攔入侵病原體的防御系統(tǒng),能夠作為一種抗菌化合物,并構(gòu)成人類免疫系統(tǒng)的一部分。感染會激發(fā)斑塊的形成。這些黏性的斑塊可能阻攔或殺死細(xì)菌、病毒以及其他病原體,但是如果它們不能夠被很快清除,就可能導(dǎo)致發(fā)炎并纏結(jié)其他的蛋白,導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,并加速阿爾茨海默氏癥的進展。
“所以,淡粉樣蛋白的黏性既有優(yōu)點,又有缺點。”紐元西乃山醫(yī)院的SamuelGandy說。
麻省總醫(yī)院RobertMoir說,“如果感染性媒介能夠阻止斑塊的形成,那么疫苗就能夠?qū)ΣF體產(chǎn)生作用。”也就是說,如果人們可以通過疫苗接種預(yù)防那些病原體,就能夠阻止隨后的斑塊形成。“