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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)降解艾滋病病毒細(xì)胞分子

2016-06-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:艾滋病病毒囊膜蛋白是啟動(dòng)病毒感染的關(guān)鍵蛋白,抑制囊膜糖蛋白的功能具有抗病毒的治療作用,而直接阻斷其在細(xì)胞內(nèi)的合成則能達(dá)到根除病毒感染的目的。

  近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究員鄭永輝帶領(lǐng)的基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)I型α-甘露糖苷酶能夠誘導(dǎo)艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,繼而抑制艾滋病病毒的復(fù)制,最終有望達(dá)到治療的目的。研究成果近期發(fā)表于《生物化學(xué)雜志》。

  由于艾滋病病毒感染人體后會(huì)在細(xì)胞內(nèi)形成一個(gè)潛伏病毒庫(kù),在中斷治療后能迅速釋放病毒,導(dǎo)致繼續(xù)感染。因此,臨床上治療艾滋病的藥物只能抑制病毒的生長(zhǎng),而不能徹底清除艾滋病患者體內(nèi)的病毒,致使艾滋病無(wú)法得到治愈。

  艾滋病病毒囊膜蛋白是啟動(dòng)病毒感染的關(guān)鍵蛋白,抑制囊膜糖蛋白的功能具有抗病毒的治療作用,而直接阻斷其在細(xì)胞內(nèi)的合成則能達(dá)到根除病毒感染的目的。

  研究人員在對(duì)艾滋病病毒囊膜糖蛋白天然降解通路作了深入細(xì)致的研究后,篩選出一個(gè)能抑制該降解通路的小分子化合物,該化合物通過(guò)抑制I型α-甘露糖苷酶的活性有效阻斷了病毒囊膜蛋白的降解。通過(guò)對(duì)I型α-甘露糖苷酶家族的進(jìn)一步篩選,最終發(fā)現(xiàn)其家族成員之一的ERManI酶能夠誘導(dǎo)艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,并抑制艾滋病病毒的復(fù)制。ermani酶是糖蛋白在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行糖基化過(guò)程中所需要的一種酶,該酶對(duì)確保蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中正確折疊起著關(guān)鍵作用。該研究顯示,艾滋病病毒在感染人體細(xì)胞時(shí)會(huì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成大量病毒囊膜糖蛋白,并消耗大量細(xì)胞資源進(jìn)行糖基化修飾和折疊,誘發(fā)細(xì)胞抵抗機(jī)制,導(dǎo)致ERManI酶被激活,從而特異性地降解病毒囊膜糖蛋白,達(dá)到清除病毒的目的。

  鄭永輝介紹,該研究不僅對(duì)艾滋病治療意義深遠(yuǎn),而且對(duì)開(kāi)發(fā)抗病毒方法治療其它病毒感染,尤其是應(yīng)對(duì)新型、突發(fā)性、高致病性病毒感染,如流感病毒、丙肝病毒、登革熱病毒、中東呼吸綜合征冠狀病毒等,具有重要借鑒意義。

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