過去10年間，我國卵巢癌發(fā)病率增長了30%，死亡率增加了18%。由于早期癥狀不明顯，且早期腫瘤在盆腔檢查中難以察覺，導(dǎo)致70%~75%的卵巢癌患者在確診時已屬晚期，卵巢癌因此被稱為“沉默的殺手”。

　　更為遺憾的是，最近30年來，卵巢癌患者5年生存率都沒有明顯提升。6月2日，在上海舉辦的一場主題為“關(guān)注HE4檢測，遠離卵巢癌”的會議上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科主任吳小華指出，乳腺癌若能早期發(fā)現(xiàn)，患者的生存率能夠從19%~23%提高至71%~90%，并極有可能實現(xiàn)治愈。

　　卵巢癌新型生物標(biāo)志物——人附睪蛋白4（HE4）的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用，在彌補現(xiàn)有檢測方法不足的同時，也為卵巢癌早診早治帶來更為有力的依據(jù)。

　　CA125——不完美的“金標(biāo)準(zhǔn)”

　　盡管卵巢癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，但其病因仍未明確。

　　美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）此前發(fā)布的卵巢癌五大高危人群分別是：年齡50歲以上的女性；未生育或者不孕，有子宮內(nèi)膜異位癥病史者；單獨服用雌激素藥物超過10年者；乳腺癌易感基因（BRCA1或BRCA2）發(fā)生突變的人群以及有卵巢腫瘤或惡性腫瘤家族遺傳史者。

　　吳小華表示，雖然目前并不能完全明確卵巢癌的病因，但據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，卵巢癌的發(fā)生與女性是否生育有著很大的關(guān)系。一線城市越來越多的女性選擇“丁克”，不生育可能會為女性的健康帶來隱患。

　　不僅如此，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科主任郭林也指出，擅自補充雌激素，比如食用雪蛤、蜂皇漿、部分美容口服液等，以及接受美容院的“卵巢保養(yǎng)”項目等，也都有可能增加患卵巢癌的風(fēng)險。

　　可是，卵巢癌作為女性生殖器官最常見的惡性腫瘤，同時作為我國婦科惡性腫瘤首位死亡原因，由于卵巢位于盆腔深部，早期臨床癥狀不明顯，在沒有出現(xiàn)壓迫癥狀前盆腔檢查很難察覺，所以80%的患者發(fā)現(xiàn)時都是晚期，并已擴散到其他器官，錯過了最佳的治療時機。

　　“卵巢癌的早期臨床癥狀不明顯、缺乏特異性，常常與消化道等其他原因引起的常見疾病混淆，采用科學(xué)、準(zhǔn)確的檢測方法是早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌的關(guān)鍵。”吳小華說。

　　然而，現(xiàn)存診斷檢測方法仍面臨準(zhǔn)確性這一挑戰(zhàn)。目前，診斷卵巢癌主要依據(jù)陰道超聲檢查（TVU）和血液檢查糖類抗原125（CA125）檢測，但這兩種手段都各有其局限性。TVU對腫塊的良惡性判讀有賴于醫(yī)生的臨床經(jīng)驗，導(dǎo)致假陽性比例高。而目前常用的被譽為“金標(biāo)準(zhǔn)”的CA125，實際診斷效果也并不完美。

　　專家表示，CA125的特異性低，其在許多婦科良性疾病和其他系統(tǒng)惡性疾病中也會出現(xiàn)升高現(xiàn)象。另外，CA125的敏感度也比較低，約20%~30%上皮性卵巢癌中不表達，約有50%以上的卵巢癌早期患者并沒有出現(xiàn)CA125水平升高的現(xiàn)象，而在子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等良性疾病中CA125亦有升高，容易出現(xiàn)假陽性或假陰性。

　　由此可見，在卵巢癌臨床診斷上急需一種更好的診斷工具以盡早診斷卵巢癌。在此情況下，新型生物標(biāo)志物人附睪蛋白4（HE4）的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用，恰恰在彌補了現(xiàn)有檢測方式不足的同時，也為卵巢癌早診早治帶來更有力的依據(jù)。

　　新型生物標(biāo)志物提高診斷準(zhǔn)確性

　　“正常情況下，HE4在人體中有非常低水平的表達，但在卵巢癌患者的組織和血清中會非常高。作為單一腫瘤標(biāo)志物，HE4對卵巢癌檢測的靈敏度最高，尤其是在作為早期無癥狀階段的I期疾病中。”郭林說。

　　郭林介紹說，HE4主要有四大特點：第一，在生殖系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)中表達；第二，是卵巢癌最常見升高的標(biāo)志物；第三，無論疾病的早期還是晚期階段，均出現(xiàn)mRNA和蛋白水平表達的升高；第四，是對CA125的有效補充。

　　作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，通過檢測體內(nèi)HE4的水平及其變化，有助于卵巢癌的早期診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)測和預(yù)后評估。正常生理情況下，HE4在人體中有非常低水平的表達，但在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達。

　　另外，為了能夠盡早對患者進行準(zhǔn)確診斷，最全面的卵巢癌診斷方法是使用HE4與CA125聯(lián)合檢測。

　　研究表明，單獨使用HE4的敏感度約為82.7%，單獨使用CA125的敏感度為45.9%。而同時檢測兩種生物標(biāo)志物則具有更高靈敏度和最高特異性，對卵巢癌陰性預(yù)測值和診斷準(zhǔn)確率分別增加至96.2%和90.7%。

　　“HE4聯(lián)合CA125檢測可有效地對卵巢良性包塊、囊腫和卵巢癌進行鑒別診斷，指導(dǎo)醫(yī)生對患者制定個性化治療方案。”郭林表示，88%的卵巢癌患者都會出現(xiàn)HE4，臨床醫(yī)生可通過HE4聯(lián)合CA125計算ROMA指數(shù)，對女性盆腔腫塊的上皮性卵巢癌進行風(fēng)險分級。

　　ROMA是利用CA125和HE4的檢測值建立的卵巢惡性腫瘤風(fēng)險計算法，近年來國外研究表明，ROMA可有效輔助評估絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的女性盆腔腫塊為上皮性卵巢癌的風(fēng)險，更好地鑒別卵巢良惡性腫瘤。

　　郭林表示，與單獨使用一種標(biāo)志物相比，HE4與CA125聯(lián)合檢測能夠更準(zhǔn)確地檢測出惡性腫瘤，并能將假陰性結(jié)果減少30%~50%，大大增加了卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性，更早鑒別I/II期卵巢癌并減少由于單獨檢測陰性導(dǎo)致的漏診率，是卵巢癌早期診斷的高靈敏度標(biāo)志物。

　　“面對嚴(yán)峻的腫瘤防治形勢，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤輔助診斷、治療監(jiān)測隨訪中重要的醫(yī)學(xué)價值已受到越來越多的認(rèn)可。”羅氏診斷中國專業(yè)診斷部總監(jiān)陳錦添也表示，羅氏診斷始終關(guān)注腫瘤標(biāo)志物檢測領(lǐng)域，為腫瘤患者提供完整的檢測菜單。羅氏診斷ElecsysHE4檢測聯(lián)合ElecsysCA125檢測，僅需一管血，18分鐘即可為臨床醫(yī)師提供更準(zhǔn)確的檢測結(jié)果，幫助改善卵巢癌的早期診斷與臨床管理。