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Nature communication:E3連接酶抑制ERK維持小鼠胚胎干細胞干性

2015-06-05 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:胚胎干細胞來源于囊胚的內(nèi)細胞群,能夠進行自我更新同時具有多能性,具有分化成所有類型細胞的能力。胚胎干細胞的強大分化能力廣泛應用在發(fā)育過程研究及細胞治療開發(fā)等重要用途上。

  近日,中國科學技術大學吳緬教授帶領的研究團隊在國際學術期刊NatureCommunication在線發(fā)表了一項最新研究進展,他們發(fā)現(xiàn)一種E3泛素連接酶在維持小鼠胚胎干細胞方面具有重要作用。

  胚胎干細胞來源于囊胚的內(nèi)細胞群,能夠進行自我更新同時具有多能性,具有分化成所有類型細胞的能力。胚胎干細胞的強大分化能力廣泛應用在發(fā)育過程研究及細胞治療開發(fā)等重要用途上。因此,了解胚胎干細胞多能性調(diào)節(jié)機制對于開發(fā)胚胎干細胞應用潛能,推動相關研究進展具有重要意義。目前越來越多的證據(jù)表明胚胎干細胞的多能性受到外部因子和內(nèi)部因子的共同調(diào)控,但其中的機制仍未完全得到解答。

  在該項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶March5在維持小鼠胚胎干細胞多能性方面發(fā)揮重要作用。他們在小鼠胚胎干細胞中敲低March5,會導致mESC從未分化的多能性狀態(tài)向分化狀態(tài)轉(zhuǎn)變,隨后,他們對其中的機制進行了進一步研究。

  March5是轉(zhuǎn)錄因子KLF4的一個靶向基因,其能夠催化Prkar1a發(fā)生K63連接的多泛素化,而Prkar1a是PKA的一個負向調(diào)節(jié)亞基,Prkar1a在發(fā)生多泛素化后會激活PKA,從而抑制Raf/MEK/ERK信號途徑。進一步研究發(fā)現(xiàn)March5能夠替代一種MEK/ERK抑制劑在無血清培養(yǎng)條件下維持mESC多能干性。除此之外,March5還能部分替代KLF4在體細胞重編程中發(fā)揮的作用。

  綜上所述,這項研究揭示了KLF4-March5-PKA-ERK信號途徑在維持小鼠胚胎干細胞干性方面的重要作用,對于了解胚胎干細胞干性維持機制,開發(fā)胚胎干細胞應用潛能具有重要意義。

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