Nature communication：E3連接酶抑制ERK維持小鼠胚胎干細(xì)胞干性

2015-06-05 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：胚胎干細(xì)胞來(lái)源于囊胚的內(nèi)細(xì)胞群，能夠進(jìn)行自我更新同時(shí)具有多能性，具有分化成所有類型細(xì)胞的能力。胚胎干細(xì)胞的強(qiáng)大分化能力廣泛應(yīng)用在發(fā)育過(guò)程研究及細(xì)胞治療開(kāi)發(fā)等重要用途上。

　　近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)吳緬教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊NatureCommunication在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)一種E3泛素連接酶在維持小鼠胚胎干細(xì)胞方面具有重要作用。

　　胚胎干細(xì)胞來(lái)源于囊胚的內(nèi)細(xì)胞群，能夠進(jìn)行自我更新同時(shí)具有多能性，具有分化成所有類型細(xì)胞的能力。胚胎干細(xì)胞的強(qiáng)大分化能力廣泛應(yīng)用在發(fā)育過(guò)程研究及細(xì)胞治療開(kāi)發(fā)等重要用途上。因此，了解胚胎干細(xì)胞多能性調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)胚胎干細(xì)胞應(yīng)用潛能，推動(dòng)相關(guān)研究進(jìn)展具有重要意義。目前越來(lái)越多的證據(jù)表明胚胎干細(xì)胞的多能性受到外部因子和內(nèi)部因子的共同調(diào)控，但其中的機(jī)制仍未完全得到解答。

　　在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶March5在維持小鼠胚胎干細(xì)胞多能性方面發(fā)揮重要作用。他們?cè)谛∈笈咛ジ杉?xì)胞中敲低March5，會(huì)導(dǎo)致mESC從未分化的多能性狀態(tài)向分化狀態(tài)轉(zhuǎn)變，隨后，他們對(duì)其中的機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步研究。

　　March5是轉(zhuǎn)錄因子KLF4的一個(gè)靶向基因，其能夠催化Prkar1a發(fā)生K63連接的多泛素化，而Prkar1a是PKA的一個(gè)負(fù)向調(diào)節(jié)亞基，Prkar1a在發(fā)生多泛素化后會(huì)激活PKA，從而抑制Raf/MEK/ERK信號(hào)途徑。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)March5能夠替代一種MEK/ERK抑制劑在無(wú)血清培養(yǎng)條件下維持mESC多能干性。除此之外，March5還能部分替代KLF4在體細(xì)胞重編程中發(fā)揮的作用。

　　綜上所述，這項(xiàng)研究揭示了KLF4-March5-PKA-ERK信號(hào)途徑在維持小鼠胚胎干細(xì)胞干性方面的重要作用，對(duì)于了解胚胎干細(xì)胞干性維持機(jī)制，開(kāi)發(fā)胚胎干細(xì)胞應(yīng)用潛能具有重要意義。