腸道每天會接觸到各類食物、微生物,它發(fā)生免疫紊亂、腸道炎癥的概率也會隨之增加。炎癥是機體面對脅迫時產(chǎn)生的一種關鍵非特異反應,但是如果激活過度,它會反過來破壞正常組織,或者導致過敏、自身免疫性疾病。我們已經(jīng)知道,調(diào)節(jié)T細胞擔當著平衡炎癥反應的主要職責。
但是,調(diào)節(jié)性T細胞卻大多存在于腸道固有層,腸道上皮層僅僅只有少量的調(diào)節(jié)性T細胞。那么這一薄壁組織如何確保免疫平衡呢?
來自于洛克菲勒大學的研究團隊發(fā)現(xiàn),腸道上皮層存在一種潛在的抗炎T細胞——CD4+T細胞,它們在腸道與外源物之間形成了一道特殊的邊界,以確保腸道免疫平衡。該團隊還首次解析了這一特殊細胞的起源。
轉變身份?上皮內(nèi)CD4+T細胞來源于調(diào)節(jié)性T細胞
腸道上皮內(nèi)CD4+T細胞從何而來呢?研究人員以老鼠腸道為模型證實,部分CD4+T細胞由調(diào)節(jié)性T細胞轉變而來。
通過顯微動態(tài)追蹤,研究人員發(fā)現(xiàn),68%的調(diào)節(jié)性T細胞分布于腸道固有層,而腸道上皮層中僅僅只有14%的調(diào)節(jié)性T細胞,其余18%的T細胞可以在兩組織間遷移。研究人員注意到,遷移至上皮層組織的調(diào)節(jié)性T細胞沒有再回到固有層,但是被檢測到的上皮層調(diào)節(jié)性T細胞卻又很少。
這些遷移進入上皮層的T細胞發(fā)生了什么?研究人員對它們進行了標記,并持續(xù)觀察了5周。他們發(fā)現(xiàn),約一半的調(diào)節(jié)性T細胞終止了Foxp3蛋白的表達(Foxp3蛋白是調(diào)節(jié)性T細胞的一個重要標志),并轉變成CD4+T細胞。
當研究人員用抗生素破壞老鼠腸道微生物結構后,發(fā)現(xiàn)這一處理阻止了調(diào)節(jié)性T細胞的轉變。這意味著,微生物是誘導這一轉變的關鍵開關。這一研究首次觀察到調(diào)節(jié)性T細胞的身份轉變,否定了過去一直認為調(diào)節(jié)性T細胞穩(wěn)定的結論。
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