日本藥企衛(wèi)材（Eisai）內(nèi)部研發(fā)的新型抗癌藥Halaven（甲磺酸艾瑞布林）近日獲菲律賓批準(zhǔn)治療晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤（STS，包括脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤）。之前，Halaven已獲美國、歐盟、日本批準(zhǔn)用于軟組織肉瘤，菲律賓是第2個(gè)批準(zhǔn)Halaven軟組織肉瘤適應(yīng)癥的亞洲國家。

　　迄今為止，Halaven是首個(gè)也是唯一一個(gè)在III期臨床中治療晚期或復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤（STS，平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤）表現(xiàn)出總生存期（OS）受益的單一制劑系統(tǒng)療法。繼之前獲批治療晚期乳腺癌之后，此次批準(zhǔn)也標(biāo)志著基于統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善的總生存期（OS）數(shù)據(jù)所批準(zhǔn)的Halaven的第二個(gè)適應(yīng)癥。衛(wèi)材于2015年7月向美國、日本、歐盟提交了Halaven治療軟組織肉瘤的新適應(yīng)癥申請。在美國和日本，Halaven均被授予治療軟組織肉瘤的孤兒藥地位。

　　Halaven是一種軟海綿素類（halichondrin）微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，具有新穎的作用機(jī)制，該藥是唯一的一種單藥化療藥物，由衛(wèi)材內(nèi)部發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，于2010年首次獲FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。目前，Halaven已獲全球約60個(gè)國家批準(zhǔn)，包括日本、歐洲、美國、亞洲。

　　此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)III期研究（Study309）的積極頂線數(shù)據(jù)。該研究在452例（年齡18歲及以上）經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)療法（包括蒽環(huán)類及至少一種其他化療方案）治療后病情進(jìn)展的局部晚期或復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤（STS，2種亞型：平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤）患者中開展，評估了Halaven相對于化療藥物達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）的療效和安全性。

　　數(shù)據(jù)顯示，與達(dá)卡巴嗪治療組相比，Halaven治療組總生存期（OS）得到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長（中位OS：13.5個(gè)月vs11.5個(gè)月，HR=0.768，95%CI:0.618-0.954，p=0.017），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。治療脂肪肉瘤方面，與達(dá)卡巴嗪治療組（n=72）相比，Halaven治療組（n=71）總生存期（OS）也得到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長（中位OS：15.6個(gè)月vs8.4個(gè)月，HR=0.51，95%CI:0.35-075）。此外，在研究的次要終點(diǎn)方面（無進(jìn)展生存期，PFS），與達(dá)卡巴嗪治療組相比，Halaven治療組也得到改善（中位PFS：2.9個(gè)月vs1.7個(gè)月，HR=0.52，95%CI:0.35-0.78）。

　　該研究中，脂肪肉瘤患者和平滑肌肉瘤患者接受Halaven治療時(shí)最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥25%）包括疲勞、惡心、脫發(fā)、便秘、周圍神經(jīng)病變、腹痛及發(fā)熱，這與Halaven已知的副作用一致。Halaven治療組最常見的3-4級實(shí)驗(yàn)室異常（發(fā)生率≥5%）包括中性粒細(xì)胞減少癥、低鉀血癥、低鈣血癥。Halaven治療組最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少癥（4.9%）和發(fā)熱（4.5%）。

　　軟組織肉瘤（STS）是對發(fā)生于全身軟組織（脂肪、肌肉、神經(jīng)、纖維組織、血管）的一大類惡性腫瘤的統(tǒng)稱。