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[漲姿勢了]你不知道的肉瘤和腫瘤易感綜合征

2017-01-05 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究腫瘤的人員繼續(xù)高度重視詢問癌癥家族史,不僅在診斷時探究這段歷史,而且也貫穿于患者積極和長期隨訪護(hù)理中。通過使用這種方式,任何變化的癌癥患者或他們的家庭成員可以被記錄。本文的目的是描述常見的與肉瘤相關(guān)的基因或遺傳條件。

  腫瘤的遺傳易感性已成為確定癌癥的病因和自然史的相當(dāng)有趣的主題,也為易感家庭提供預(yù)防和早期檢測策略的指導(dǎo)與干預(yù)。

  研究腫瘤的人員繼續(xù)高度重視詢問癌癥家族史,不僅在診斷時探究這段歷史,而且也貫穿于患者積極和長期隨訪護(hù)理中。通過使用這種方式,任何變化的癌癥患者或他們的家庭成員可以被記錄。本文的目的是描述常見的與肉瘤相關(guān)的基因或遺傳條件。

  通常認(rèn)為癌癥是在一個特定細(xì)胞的基因突變中開始啟動的,然后這個基因突變被發(fā)送到每個形成癌癥的子細(xì)胞中。種系突變可以發(fā)生在宿主生物體的所有細(xì)胞中。

  當(dāng)集群的癌癥以一種可重復(fù)的模式發(fā)生在家庭中時,這些家庭被定義存在一個家族性癌癥易感綜合征。然而,所有腫瘤易感綜合征與腫瘤發(fā)病年齡較早有關(guān),這是同它們散發(fā)的同類相比。同類中主要是成人易感發(fā)病的癌癥風(fēng)險増加,而其他人主要是易感兒童癌癥(如遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤或Beckwith-Wiedemann綜合征)和早發(fā)性兒童及成人的癌癥(如VonHippel-Lindau病、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤或Li-Fraumeni綜合征)。

  大多數(shù)腫瘤易感綜合征與兒童肉瘤發(fā)展相關(guān)。在某些情況下,如Li-Fraumeni綜合征,惡性腫瘤是腫瘤易感綜合征的定義表型。

  因癌癥風(fēng)險增加而定義的遺傳性傾向

  視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤

  肉瘤最顯著的遺傳相關(guān)之一是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(RB)基因突變,如RB1與骨肉瘤。RB1抑癌基因是第一個在人類中被發(fā)現(xiàn)的遺傳性腫瘤易感基因。在RB的背景下,RB1基因雜合性缺失是骨肉瘤最常見的遺傳改變。

  TP53和Li-Fraumeni綜合征

  LFS是一種以個體在早期診斷(<45歲)為骨或軟組織肉瘤為特征的常染色體顯性遺傳疾病。其中包含的可檢測的生殖細(xì)胞的TP53突變,是常見的錯義突變。

  盡管TP53突變通常會出現(xiàn)編碼變化的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),如基因中錯義堿基的改變產(chǎn)生的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),骨肉瘤和其他骨腫瘤中的突變通常導(dǎo)致蛋白質(zhì)截?cái)嗪偷鞍踪|(zhì)表達(dá)缺失。骨腫瘤中TP53功能障礙的獨(dú)特性機(jī)制尚不清楚。

  硬纖維瘤和家族性腺瘤性息肉病

  家族性腺瘤性息肉?。‵AP)是一種常染色體顯性遺傳性結(jié)腸癌易感綜合征。它是通過由APC腫瘤抑制基因發(fā)生胚系突變引起的。

  FAP的一種最常見的結(jié)腸外表現(xiàn)是侵襲性纖維瘤?。ˋF)。AF,也稱為硬纖維瘤,是一種良性的由單克隆增殖的主軸(成纖維細(xì)胞)組成的局部侵襲性軟組織病變。

  纖維瘤是FAP發(fā)生和死亡的一個主要原因。預(yù)防性結(jié)腸切除術(shù)后FAP患者中硬纖維瘤較常見。

  腫瘤易感性相關(guān)綜合征

  RecQ家族DNA解旋酶是解開DNA的酶。編碼RecQ酶RTS的基因突變引起遺傳疾病Rothmund-Thomson綜合征(RTS)。

  Rothmund-Thomson綜合征

  RTS是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病,具有多種特征,包括早期皮膚異色癥(往往是做出診斷的根據(jù))、骨骼發(fā)育不良、身材矮小、頭部和面部頭發(fā)稀疏、幼年白內(nèi)障、胃腸功能紊亂和患骨肉瘤傾向。

  RAS基因編碼小的鳥苷酸三磷酸酶(GTP酶),包括H-RAS、N-RAS和k-RAS。RAS蛋白是連接受體細(xì)胞信號和介導(dǎo)一般細(xì)胞增殖和分化的下游核通路的開關(guān)。

  神經(jīng)纖維瘤病1型

  神經(jīng)纖維瘤?。╒onRecklinghausen)1型(NF1)是最常見的遺傳性疾病之一,發(fā)病率為1/3000,它是由NF1腫瘤抑制基因發(fā)生突變從而導(dǎo)致RAS通路異常所導(dǎo)致的神經(jīng)纖維瘤。病變的特征是學(xué)習(xí)障礙、多種CAFe金斑、腋窩或腹股溝雀斑、神經(jīng)纖維瘤、Lisch結(jié)節(jié)(虹膜錯構(gòu)瘤)和獨(dú)特的骨性損害。

  NF1和癌癥之間的最佳關(guān)聯(lián)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的風(fēng)險增加(即視神經(jīng)通路的毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤)和軟組織肉瘤(STS)風(fēng)險增加,特別是惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤(MPNST)。

  MPNST是一種出現(xiàn)在靠近周圍神經(jīng)或顯示神經(jīng)鞘分化的梭形細(xì)胞肉瘤。雖然它們是最常見的一種兒童非橫紋肌軟組織肉瘤,但是超過80%的腫瘤發(fā)生于成年人。

  Costello綜合征

  Costello綜合征(CS)是一種罕見的綜合征,其特點(diǎn)是多種先天性異常,包括畸形的煩面特征、心臟缺陷、外胚層和肌肉骨骼畸形、生長和發(fā)育遲緩。

  Beckwith-Wiedemann綜合征

  Beckwith-Wiedemann綜合征(BWS)最初是由存在的巨大兒而定義,包括巨舌癥、腹壁缺損(臍膨出、臍疝、腹直肌)。然而,BWS臨床特征的外顯率是變化的,除偏側(cè)增生、胚胎性腫瘤、腎上腺瘤、耳朵畸形、內(nèi)臟肥大、腎功能異常、新生兒低血糖或有陽性家族史之外,包括上述至少3個診斷結(jié)果就能建立診斷。

  在BWS腫瘤中最常發(fā)現(xiàn)的是腎母細(xì)胞瘤(WT)、腎上腺皮質(zhì)癌(ACC)、橫紋肌肉瘤(RMS)和肝母細(xì)胞瘤(HB)。

  由于整體患惡性腫瘤的風(fēng)險增加,尤其是腎母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤等,因此每3個月定期篩查兒童腹部超聲和血清甲胎蛋白直到9歲,被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的做法。

  子宮平滑肌瘤和腎乳頭狀細(xì)胞癌

  子宮肌瘤是從子宮壁的平滑肌產(chǎn)生的良性腫瘤。它們非常普遍。研究人員已確定子宮平滑肌瘤和腎乳頭狀細(xì)胞癌(HL-RCC)是定位在1號染色體上的常染色體顯性遺傳。

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