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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)氯胺酮治療抑郁癥的分子基礎(chǔ)

2016-05-05 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)家RobertoMalinow說,氯胺酮代表抑郁癥治療研究的新篇章,但是關(guān)于這種藥物抗抑郁作用的機制仍然存在很多問題。

  氯胺酮就是被人熟悉的K粉,一直有許多負(fù)面認(rèn)識。其實氯胺酮這種藥物是一種臨床用麻醉藥,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這種藥物對重度抑郁癥有非常好的快速治療效果,而其他抗抑郁藥物則需要數(shù)周時間才能發(fā)揮作用,《自然》最近關(guān)于對氯胺酮治療抑郁癥的分子機制研究發(fā)現(xiàn),產(chǎn)生抗抑郁作用的不是氯胺酮本身,而是這種藥物在體內(nèi)被代謝的產(chǎn)物,而這種代謝產(chǎn)物沒有氯胺酮的致幻副作用,這一發(fā)現(xiàn)如果能在人體獲得驗證,將給重癥抑郁癥的治療提供了一種新的治療方法。

  研究負(fù)責(zé)人馬里蘭大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家ToddGould認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)必然會成為抑郁癥治療領(lǐng)域的廣泛關(guān)注,因為這一作用基礎(chǔ)和過去所有抗抑郁癥的機制都不一樣。這一發(fā)現(xiàn)不僅對理解抑郁癥形成的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)提供了新的視角,對我們理解大腦的工作原理,尋找治療抑郁癥等相關(guān)疾病的藥物方法,都打開了一個新窗口。

  氯胺酮,是苯環(huán)己哌啶的衍生物。臨床所用的氯胺酮是右旋氯胺酮和左旋氯胺酮兩對映異構(gòu)體的消旋體。氯胺酮屬于靜脈全身麻醉藥,臨床上用作手術(shù)麻醉劑或麻醉誘導(dǎo)劑,具有一定的精神依賴性潛力。可選擇性抑制丘腦內(nèi)側(cè)核,阻滯脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)束的上行傳導(dǎo),興奮邊緣系統(tǒng)。氯胺酮可以產(chǎn)生一種分離麻醉狀態(tài),其特征是僵直狀、淺鎮(zhèn)靜、遺忘與顯著鎮(zhèn)痛,并能進入夢境、出現(xiàn)幻覺。1999年以來,氯胺酮流入日本、泰國和香港地區(qū)。用作毒品時稱為K粉。

  作為抑郁癥治療藥物,氯胺酮本身存在缺陷,因為一些人會因為服藥該藥物產(chǎn)生特殊感覺,甚至進入夢境、出現(xiàn)幻覺等,這種感覺可以持續(xù)數(shù)小時。美國FDA目前并沒有批準(zhǔn)氯胺酮作為抗抑郁癥藥物,但是這種藥物在許多國家廣泛作為非標(biāo)藥物治療抑郁癥。

  科學(xué)家一直希望能找到?jīng)]有氯胺酮的典型副作用,但能保留其抗抑郁癥作用的藥物,但是因為對氯胺酮治療抑郁癥的分子基礎(chǔ)不清楚,這一努力一直沒有取得成功。所以說,藥物分子基礎(chǔ)的研究,一個比較大的動力在于尋找副作用小,更特異的理想藥物。許多科學(xué)家把注意力放在氯胺酮的經(jīng)典目標(biāo)分子,大腦神經(jīng)元細(xì)胞膜上的谷氨酸受體亞型NMDA受體方面。但是以該受體為靶標(biāo)的抗抑郁癥藥物臨床研究大部分都以失敗告終。這說明,這些科學(xué)家針對NMDA治療抑郁癥的研究思路跑偏了。

  加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)家RobertoMalinow說,氯胺酮代表抑郁癥治療研究的新篇章,但是關(guān)于這種藥物抗抑郁作用的機制仍然存在很多問題。

  馬里蘭大學(xué)Gould教授組織臨床醫(yī)生、分析化學(xué)家和神經(jīng)心理學(xué)家形成團隊,使用一組行為學(xué)分析方法,分析各種氯胺酮代謝產(chǎn)物治療小鼠抑郁癥的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)氯胺酮的一種代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生顯著的抗抑郁癥作用,這種代謝產(chǎn)物是(2R,6R)-hydroxynorketamine,并證明氯胺酮抗抑郁癥作用基本都因為該化合物產(chǎn)生。更令人高興的是,這種代謝產(chǎn)物不會產(chǎn)生氯胺酮的副作用,甚至將劑量增加到抗抑郁癥作用的40倍都是安全的,而且動物不會發(fā)生藥物成癮。研究團隊目前計劃進行安全性研究,并積極推動臨床研究。

  詹森制藥公司神經(jīng)科學(xué)家HusseiniManji認(rèn)為,小鼠實驗結(jié)果不能簡單推廣到人類,許多動物實驗結(jié)果都無法在人體獲得驗證。他們自己也正在開發(fā)氯胺酮類似物esketamine,目前正在開展大型臨床研究。

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