4月19日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊MolecularTherapy-NucleicAcids在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所抗感染免疫與疫苗研究課題組與匹茲堡大學(xué)兒童醫(yī)院的合作研究成果“Hemagglutinin-targetingArtificialMicroRNAsExpressedByAdenovirusProtectMiceFromDifferentCladesofH5N1Infection”。
流感病毒可以在多種宿主間傳播,并引起季節(jié)性爆發(fā),已嚴(yán)重威脅人類健康,造成重大經(jīng)濟(jì)損失。1997年,科研人員首次發(fā)現(xiàn)高致病性禽流感H5N1可以從家禽傳播至人,此后,H5N1不斷被發(fā)現(xiàn)存在此類跨種傳播現(xiàn)象。2003年-2015年,世界衛(wèi)生組織記錄了844例禽流感病例,死亡率高達(dá)53%。因此,采用最新策略和技術(shù)研發(fā)新型、高效的禽流感防治手段已成為流感研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)。
上海巴斯德所博士研究生唐昕瑩、博士后張洪波等在研究員周東明和匹茲堡大學(xué)兒童醫(yī)院助理教授王潔如的合作指導(dǎo)下,將miRNA技術(shù)和腺病毒載體結(jié)合,研發(fā)了新型禽流感防控技術(shù)。通過(guò)軟件設(shè)計(jì)和細(xì)胞體外篩選,科研人員發(fā)現(xiàn)一條靶向H5N1HA基因的miRNA,即HA1405,對(duì)H5N1病毒具有高效拮抗功能,其中在細(xì)胞水平對(duì)clade2.3.2H5N1亞型病毒的抑制效果高達(dá)96.7%。因此,科研人員將HA1405克隆至復(fù)制缺陷型腺病毒載體AdC68的E1缺失區(qū),獲得重組腺病毒AdC68-HA1405,以1011vp的重組腺病毒免疫小鼠,可以使4種不同H5N1亞型的流感病毒在感染鼠肺中的含量下降3-40倍,對(duì)clade2.3.2、clade2.3.4的H5N1亞型流感病毒的保護(hù)效果分別為70%和40%。研究證明,靶向禽流感病毒HA基因的microRNA可發(fā)展為防治禽流感的新手段。
該項(xiàng)研究獲得了中科院知識(shí)創(chuàng)新工程、中科院百人計(jì)劃、國(guó)家“863”項(xiàng)目和美國(guó)NIH項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)支持。
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