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杜氏肌營養(yǎng)不良癥產(chǎn)前篩查漸上軌道,“力攻”性染色體遺傳疾病

2015-12-23 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:今年年初,發(fā)表于《GeneticsinMedicine》雜志上的研究報(bào)道了中國首次利用NIPT技術(shù)成功診斷DMD的案例。該研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員引領(lǐng),總共有八個(gè)存在DMD風(fēng)險(xiǎn)的家庭參與了此項(xiàng)研究。

  杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)是一種X染色體隱性遺傳疾病,主要發(fā)生于男孩。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球平均每3600個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病?;颊咴趯W(xué)齡前就會(huì)因骨骼肌不斷退化出現(xiàn)肌肉無力或萎縮,導(dǎo)致不便行走。大概在7歲到12歲時(shí),會(huì)徹底喪失行走能力,通常到20多歲就會(huì)因?yàn)樾募?、?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/gkpd/" name="InnerLinkKeyWord">肌無力而死亡。針對(duì)該病,醫(yī)學(xué)界尚無有效療法。然而,隨著產(chǎn)前篩查技術(shù)的發(fā)展,DMD新生兒篩查開始慢慢走近我們的生活,且也有不少研究集中于DMD的治療。

  中國首次利用NIPT技術(shù)成功診斷DMD

  今年年初,發(fā)表于《GeneticsinMedicine》雜志上的研究報(bào)道了中國首次利用NIPT技術(shù)成功診斷DMD的案例。該研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員引領(lǐng),總共有八個(gè)存在DMD風(fēng)險(xiǎn)的家庭參與了此項(xiàng)研究。在該研究中親本單倍型通過親本及先證者的目標(biāo)區(qū)域測(cè)序數(shù)據(jù)來確定,胎兒單倍型通過孕婦血漿DNA序列的隱馬爾可夫模型(HMM)來確定,通過這些方法研究人員確定了孕婦血漿DNA中的胎兒基因型及親本基因型。

  在此研究中,研究人員準(zhǔn)確預(yù)測(cè)出了8名胎兒的突變狀態(tài),其中三名胎兒為女孩,兩名不攜帶DMD基因突變體;剩下的五名胎兒為男性,檢測(cè)結(jié)果為陽性,且通過了羊膜穿刺術(shù)證實(shí)。在這項(xiàng)研究中,研究人員表明該技術(shù)還可有效地確認(rèn)了一些常染色隱性障礙,包括先天性腎上腺增生、楓糖尿病、先天性耳聾

  美國及其他國家正考慮將DMD納入常規(guī)新生兒篩查項(xiàng)目

  根據(jù)Medscape網(wǎng)站12月21日?qǐng)?bào)道,基于診斷與治療方法的快速發(fā)展,目前美國及其他國家正考慮將DMD納入常規(guī)篩查項(xiàng)目,關(guān)于新生兒DMD篩查的討論于近日發(fā)表于《JAMANeurology》雜志上。

  本文資深作者美國羅徹斯特大學(xué)RobertC.Griggs醫(yī)學(xué)博士解釋道,“如今越來越意識(shí)到早期診斷DMA的優(yōu)勢(shì),因?yàn)槠べ|(zhì)類固醇療法可在肌肉纖維化發(fā)展和出現(xiàn)臨床表征之前開始;其他新的治療方法,包括基因療法也變得越來越可行,因此我們認(rèn)為早期治療也將從中獲利。”

  Griggs博士說,“DMD領(lǐng)域效仿了囊性纖維化的步伐,早期發(fā)現(xiàn)此類疾病可通過改善保健進(jìn)而延長患者的壽命,我們希望DMD領(lǐng)域也出現(xiàn)類似的進(jìn)步。”

  對(duì)DMD的檢測(cè)包括對(duì)肌酸激酶(CK)水平的篩查,并進(jìn)行遺傳分析,Griggs博士認(rèn)為遺傳分析可鑒別95%的DMD病例。盡管DMD主要發(fā)生于男性,但Griggs博士建議男女嬰兒都接受篩查,DMD新生兒的篩查不應(yīng)限制于男孩。此外,有些女孩也可能患有DMD,例如只有一條X染色體的特納氏綜合癥患者、其他內(nèi)分泌出現(xiàn)問題的患者以及一些在遺傳學(xué)上為男性的女孩,這些女孩的DMD攜帶狀態(tài)都可在篩查中被檢測(cè)到。

  Griggs博士的論文基于在已完成的或正在進(jìn)行的項(xiàng)目中所積累的經(jīng)驗(yàn),作者表示,盡管CK篩查的敏感度高,但也可能存在假陰性的結(jié)果。出現(xiàn)假陰性的可能性是不可避免的,因?yàn)楦咚紺K是該疾病二次反應(yīng)的標(biāo)志,并不是DMD的一個(gè)具體指標(biāo),同時(shí)新生兒CK水平的篩查也可能漏檢一些女性的DMD攜帶狀況。然而,作者指出,新生兒篩查可檢測(cè)出與高水平CK相關(guān)的其他疾病,且需進(jìn)一步開發(fā)對(duì)高水平CK患者及DMD基因檢測(cè)陰性結(jié)果的評(píng)估與管理的方法。

  編者結(jié)語

  然而,盡管技術(shù)的發(fā)展使得性染色體遺傳疾病產(chǎn)前篩查成為了可能,但同時(shí)也面臨著很大的挑戰(zhàn),編者在《無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)雄心勃勃,卻遭PNAS等期刊潑冷水》一文中也談及性染色體產(chǎn)前篩查面臨的一些挑戰(zhàn),如包括篩查精度、咨詢挑戰(zhàn)、女性的偏好、未來孩子的利益及胎兒性別信息的濫用等,因而性染色體遺傳疾病產(chǎn)前篩查要切實(shí)走入臨床化仍需克服很多障礙。

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