二甲雙胍的發(fā)現有著非常悠久的歷史。早在中世紀的時候人們就發(fā)現當時常用的成藥Galega（山羊豆）具有緩解糖尿病患者多尿，減少尿糖的作用。Galega在歐洲又叫法國紫丁香（FrenchLilac），最初被用在瘟疫流行期間促進發(fā)汗以及母牛的催乳，這種植物中其實就富含胍類成分。其后，人們發(fā)現甲狀旁腺切除后會產生降血糖的作用，而甲狀旁腺具有調節(jié)胍代謝的作用，甲狀旁腺切除后胍水平升高，由此，人們認識到胍類和降血糖有一定的聯系。1918年，科學家從FrenchLilac中提取了胍類物質，但因為肝毒性太大而無法在臨床使用。1920~1950年期間，許多的胍類衍生物相繼被合成出來，先后開發(fā)了苯乙雙胍、丁雙胍和二甲雙胍，但因恰逢胰島素的出現，影響了雙胍類制劑的應用。1957年，隨著二甲雙胍首次在臨床上使用，人類與糖尿病抗爭的歷史翻開了嶄新的一頁。到了六十年代，這個藥物被批準用于治療糖尿病，可好景不長，1968年，美國“大學聯合糖尿病研究計劃（UGDP）”關于苯乙雙胍的研究結果提示，雙胍類中的苯乙雙胍可增加心血管疾病的死亡率。1978年，苯乙雙胍因為與乳酸酸中毒有關而在美國被撤離市場，只有二甲雙胍因其很少發(fā)生乳酸酸中毒而仍在臨床使用。此后，發(fā)現與苯乙雙胍相比，二甲雙胍對電子鏈的傳遞及葡萄糖的氧化無明顯抑制作用且不干預乳酸的轉運，由此解釋了其較少發(fā)生乳酸酸中毒的原因。1995年，經重新評價后，二甲雙胍在美國批準上市。1998年，英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低2型糖尿病并發(fā)癥及死亡率。2000年，二甲雙胍緩釋片（格華止）在美國批準上市，并研發(fā)出一些雙胍類藥物與其他藥物的復合制劑。之后，二甲雙胍的適應癥也隨著各種研究的不斷開展而延伸，2002年由權威的美國糖尿病、消化和腎病研究院（NIDDK）牽頭，27個臨床研究中心參與的糖尿病預防試驗（DPP）證實，二甲雙胍能預防糖耐量受損（IGT）向糖尿病的轉化。2004年，歐盟批準二甲雙胍用于10歲以上兒童2型糖尿病的治療。2005年，Cochrane協助組薈萃分析顯示了二甲雙胍近50年的臨床療效及安全性，同年，國際糖尿病聯盟（IDF）指南頒布，進一步明確了二甲雙胍是2型糖尿病藥物治療的基石。2006年美國糖尿病聯合會（ADA）和歐洲糖尿病研究學會（EASD）共同發(fā)布了2型糖尿病治療新共識，即新確診的2型糖尿病患者應當在采取生活方式干預的同時應用二甲雙胍，此制劑是貫穿治療全程的一線用藥。2007年，ADA指南在2006年發(fā)表的專家共識基礎上首次在控制高血糖的策略中推薦具體的降糖藥使用的前后順序和路徑：生活方式干預的同時應用二甲雙胍作為起始治療，二甲雙胍作為一線治療藥物并貫穿治療全程，胰島素強化合并二甲雙胍及格列酮類作為最終治療。至此，經過五十年的風雨洗禮后，二甲雙胍作為2型糖尿病的一線及全程用藥的卓越地位已為世人所矚目。

　　二甲雙胍是使用最廣泛的糖尿病治療藥物，所以使用廣泛，主要是這種藥物的效果明確，副作用少，安全有效永遠是藥物使用的金標準。隨著研究深入，科學家逐漸發(fā)現，除了治療糖尿病之外，二甲雙胍在臨床中還能治療其他疾病，例如可治療多囊卵巢綜合征。II型糖尿病患者的癌癥發(fā)生風險顯著增高，二甲雙胍可降低糖尿病患者的腫瘤風險?；蛟S將來二甲雙胍可以被用來進行癌癥預防和治療。一些研究還發(fā)現二甲雙胍具有改善非酒精性脂肪肝的癥狀，預防并治療常見的致盲疾病葡萄膜炎，降低帕金森病患病率等等潛在的作用。美國FDA已經允許將二甲雙胍應用于與預防衰老有關的臨床實驗，實驗預計將從明年冬天開始。如果實驗能獲得成功，就意味著未來七十歲的人還能有五十歲時的健康體魄。

　　AMPK即AMP依賴的蛋白激酶，是生物能量代謝調節(jié)的關鍵分子，是研究糖尿病及其他代謝相關疾病的核心。它表達于各種代謝相關的器官中，能被機體各種刺激激活，包括細胞壓力、運動和很多激素及能影響細胞代謝的物質。二甲雙胍最明確的分子靶點就是AMPK激動劑。

　　人類胃腸道中有100萬億個細菌，稱為腸道微生物群，因為有些細菌屬于厭氧菌，利用傳統方法很難對細菌進行分離培養(yǎng)，給腸道菌群的準確研究帶來很大困難。利用基因技術和生物信息學技術，科學家能容易地對腸道細菌的大致類型和功能進行分析，腸道細菌產生的許多產物也可以通過多種途徑對身體生理功能和健康產生影響。在疾病研究領域內，復雜腸道微生物群落的組分和功能的改變，即腸道微生物群落生態(tài)失調都是一個重點研究的領域，然而目前研究者在這一塊的研究還非常薄弱，同時研究者們也并沒有意識到日常攝入的藥物對腸道菌群的潛在影響?；谏鲜鲈?，研究者就不可能確定哪種生態(tài)失衡和特殊疾病直接相關，同時他們也不知道如何采取治療措施來治療相關的疾病。

　　在最近《自然》一項研究論文中，歐洲和中國研究人員對丹麥、瑞典及中國的2型糖尿病患者及健康個體機體中腸道菌群進行研究分析，受試者總計784人，目的在于揭示腸道微生物群落的改變和攝入特定藥物引發(fā)疾病改變之間的關聯。研究發(fā)現，二甲雙胍能引發(fā)2型糖尿病患者機體腸道微生物比例向有利改變，增強細菌產生丁酸和丙酸等對健康有利短鏈脂肪酸的能力，這些脂肪酸不僅具有降血糖的作用，而且對患者免疫系統帶來正面調節(jié)作用。

　　二甲雙胍往往胃脹氣的胃腸道有副作用，本文研究對這一現象提出了一種解釋。因為二甲雙胍治療可以增加患者腸道內大腸桿菌數量，這些細菌能產生更多氣體，帶來胃腸道不適。腸道細菌產生的氣體中，氫氣是最重要的成分，而目前我們有大量研究證明，來自腸道細菌產生的氫氣能對身體帶來多種有利的作用，包括抗衰老作用。

　　研究沒有發(fā)現其它抗糖尿病藥物對腸道微生物群落具有影響，所有被研究的糖尿病患者，腸道細菌產生促健康短鏈脂肪酸的水平都比較低。提示糖尿病患者體內缺乏產生這些好脂肪酸的腸道細菌。而使用二甲雙胍治療可能是通過恢復這種細菌帶來治療效益。

　　這一研究不僅是對二甲雙胍治療提供了新的解釋，也提示二甲雙胍是一種理想的腸道細菌改良劑，被改良的腸道細菌不僅能增加健康短鏈脂肪酸的產量，而且可能會增加氫氣這種健康氣體的產生。這些效益不僅是糖尿病治療的基礎，也是多種慢性疾病包括抗衰老作用的基礎。