二甲雙胍是世界范圍內(nèi)使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物。然而，近兩年越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍具有抗衰老、延長(zhǎng)壽命的作用。先前，筆者曾在“‘神藥’二甲雙胍，或成首個(gè)長(zhǎng)壽藥登場(chǎng)”一文中盤點(diǎn)過(guò)該藥相關(guān)的抗衰老研究。

　　隨著二甲雙胍在抗衰老研究中不斷暫露頭角，科學(xué)家們已經(jīng)不僅僅滿足于現(xiàn)有的成果。今年7月，美國(guó)紐約阿爾伯特？愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家NirBarzilai教授向FDA提交申請(qǐng)，希望開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究二甲雙胍抗衰老的效果。

　　12月1日，英國(guó)《每日電訊報(bào)》網(wǎng)站報(bào)道稱，美國(guó)食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準(zhǔn)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)?？茖W(xué)家認(rèn)為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。它是世界上應(yīng)用最廣泛的降糖藥，服用它每天僅需花費(fèi)10便士（約合15美分）。

　　這項(xiàng)名為“用二甲雙胍對(duì)抗衰老”的臨床試驗(yàn)計(jì)劃于明年冬天在美國(guó)開(kāi)始。目前，來(lái)自多家機(jī)構(gòu)的科學(xué)家正在籌集資金并招募3000名年齡在70歲到80歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。華盛頓大學(xué)MattKaeberlein認(rèn)為Barzilai的研究計(jì)劃是合理的。雖然動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，其他藥物的抗衰老效應(yīng)更強(qiáng)，但是二甲雙胍長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用歷史是重要的基礎(chǔ)。

　　近期發(fā)布的10項(xiàng)抗衰老研究

　　一直以來(lái)，抗衰老和長(zhǎng)壽相關(guān)的研究總是會(huì)引起人們的廣泛關(guān)注；科學(xué)界也一直在為實(shí)現(xiàn)人們美好的愿望努力著。除了上述振奮人心的二甲雙胍抗衰老臨床試驗(yàn)外，近期各國(guó)的研究人員也發(fā)布了很多相關(guān)的成果。以下為大家盤點(diǎn)近半年來(lái)的部分研究成果：

　　1.NatureCommunications：科學(xué)家或發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)壽基因（12月1日）

　　從來(lái)自三個(gè)不同生物的4萬(wàn)個(gè)基因中“大海撈針”，蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和德國(guó)JenAge聯(lián)合會(huì)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了與生理老化相關(guān)的一些基因。如果你能影響其中的一個(gè)基因，就可以延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的健康壽命——甚至有可能延長(zhǎng)人類的健康壽命。這一重要的研究工作發(fā)布在12月1日的《自然通訊》（NatureCommunications）雜志上。

　　2.MolecularPsychiatry：新研究發(fā)現(xiàn)能延緩癡呆癥的基因，將發(fā)病年齡推遲十幾年（12月1日）

　　澳大利亞一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，有9個(gè)基因與阿爾茨海默氏癥（早老性癡呆癥）有關(guān)，其中有的基因可將發(fā)病年齡推遲十幾年。這一發(fā)現(xiàn)有助于開(kāi)發(fā)出減緩此病進(jìn)程的新方法。這一研究成果發(fā)表在12月1日的《分子精神病學(xué)》期刊上。

　　由澳大利亞國(guó)立大學(xué)副教授毛里西奧？阿科斯－布爾戈斯領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對(duì)哥倫比亞的一個(gè)5000人大家族進(jìn)行了研究，家族成員中有阿爾茨海默氏癥患者。這一大家族人數(shù)眾多，且生活區(qū)域較為集中，為研究提供了難得的條件。

　　研究小組排除環(huán)境等因素，集中考察遺傳因素對(duì)家族成員患阿爾茨海默氏癥的影響。經(jīng)過(guò)篩查，研究人員分離出9個(gè)與此相關(guān)的基因，有些基因能推遲發(fā)病多達(dá)17年，有的則會(huì)加快病情發(fā)展。

　　阿爾茨海默氏癥藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠有抗衰老效果

　　無(wú)獨(dú)有偶，11月，據(jù)外媒報(bào)道，索爾克生物研究所（SalkInstituteforBiologicalStudies）的研究人員在對(duì)阿爾茨海默氏癥（老年癡呆癥）治療藥物J147進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，意外地發(fā)現(xiàn)該藥物在實(shí)驗(yàn)小鼠上具有抗衰老的效果。研究人員經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，這種藥物不但能有效幫助老年人預(yù)防和治療阿爾茨海默氏癥，同時(shí)能讓小鼠變得更年輕。

　　研究人員認(rèn)為年老是導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，因此針對(duì)這一原因開(kāi)發(fā)J147藥物并在迅速老化的實(shí)驗(yàn)小鼠上進(jìn)行試驗(yàn)。攝入J147的小鼠相較于其他的小鼠出具有更好的認(rèn)知和更敏捷的動(dòng)作，同時(shí)腦部炎癥減輕，能量代謝得到改善，氧化脂肪酸水平也和年輕小鼠一致。

　　這項(xiàng)研究的作者AntonioCurrais表示，完全沒(méi)有預(yù)料到J147會(huì)具有抗衰老效果，根據(jù)一些生理參數(shù)，實(shí)驗(yàn)小鼠攝入藥物后確實(shí)更年輕了。不過(guò)這項(xiàng)藥物對(duì)治療阿爾茨海默氏癥的真正效果要在進(jìn)行臨床試驗(yàn)后才能確認(rèn)。

　　3.CellMetabolism：節(jié)食為何有利于長(zhǎng)壽？（11月25日）

　　根據(jù)美國(guó)Buck研究所PankajKapahi博士帶領(lǐng)的一項(xiàng)最新研究顯示，飲食限制可增強(qiáng)果蠅外周組織中生物鐘基因的表達(dá)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表11月25日的Cell子刊《CellMetabolism》，表明飲食限制——通過(guò)減少飲食中的蛋白質(zhì)，可增加生物鐘的幅度，并延長(zhǎng)了脂肪分解和脂肪合成的周期。脂肪代謝的這一改善，可能是解釋“為什么限制飲食可延長(zhǎng)一些物種（包括果蠅）的壽命”的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制。

　　這項(xiàng)研究也提出了一種誘人的可能性，即讓人們通過(guò)藥物來(lái)獲得飲食限制對(duì)健康的益處，而不需要極端的節(jié)食。當(dāng)科學(xué)家們通過(guò)遺傳學(xué)手段改變果蠅，增強(qiáng)生物鐘的功能時(shí)，即使當(dāng)動(dòng)物吃什么它們想要的東西時(shí)，它們都會(huì)存活更長(zhǎng)的時(shí)間。另一方面，擾亂生物鐘——通過(guò)遺傳學(xué)手段或使果蠅處于持續(xù)光照，可使動(dòng)物對(duì)飲食限制的有利影響無(wú)反應(yīng)。

　　4.NatureCommunication：1500個(gè)衰老相關(guān)基因，可幫助預(yù)測(cè)衰老相關(guān)疾?。?0月22日）

　　來(lái)自昆士蘭大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了接近1500個(gè)與衰老相關(guān)的基因，這為衰老研究以及延緩衰老的方法開(kāi)發(fā)提供了新的遺傳基礎(chǔ)。參與該項(xiàng)研究的Dr.JosephPowell還指出這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)于更好地預(yù)防和治療衰老相關(guān)疾病具有一定意義。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊naturecommunication上。

　　在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)超過(guò)15，000人的血液進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)了1，497個(gè)衰老相關(guān)基因，其中大部分基因在此之前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與衰老存在關(guān)聯(lián)。隨后研究人員利用這一信息開(kāi)發(fā)了一種基于基因活性水平預(yù)測(cè)生物學(xué)年齡的新方法。

　　研究人員指出，參與者的生物學(xué)年齡越大，也就意味著基于他們基因活性所預(yù)測(cè)出的年齡高于他們實(shí)際年齡，他們患一些疾病，如高血壓和高膽固醇的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)更高。與之相反，一些參與者的生物學(xué)年齡更小，這就表明他們可能比其他同年齡的人更加健康。

　　5.CirculationResearch：爭(zhēng)議性Science抗衰老研究團(tuán)隊(duì)為自身正名（10月21日）

　　為了證實(shí)過(guò)去研究成果的正確，Wagers研究團(tuán)隊(duì)再次重新起航：每天給試驗(yàn)老鼠注射同劑量的GDF11蛋白。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該蛋白能顯著縮小老鼠的心肌，無(wú)論年幼還是年老。除此之外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，受試?yán)鲜蟮捏w重明顯減輕。至于其機(jī)制，研究人員表示尚未研究清楚。相關(guān)研究成果于10月21日在線發(fā)表在《CirculationResearch》。

　　6.CellMetabolism：補(bǔ)充多胺有望延緩衰老（10月8日）

　　10月8日CellMetabolism雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，老年小鼠體內(nèi)的多胺水平下降會(huì)減慢晝夜節(jié)律。通過(guò)膳食補(bǔ)充一類被稱為亞精胺（spermidine）的多胺能夠逆轉(zhuǎn)這種效果。亞精胺在大豆、玉米、青豆和藍(lán)奶酪中含量豐富。

　　多胺來(lái)自于膳食，是人體細(xì)胞合成的基礎(chǔ)物質(zhì)。這種物質(zhì)調(diào)控一系列關(guān)鍵的細(xì)胞過(guò)程，比如細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。研究人員用抑制多胺合成的藥物處理小鼠，結(jié)果它們的生物鐘比對(duì)照組慢了大約十一分鐘（每天）。他們還在另一些小鼠的飲用水中額外添加了亞精胺，結(jié)果這些小鼠的生物鐘比對(duì)照組快了大約八分鐘。

　　研究人員指出，多胺能夠在體外培養(yǎng)的細(xì)胞和小鼠中影響生物鐘，但它對(duì)小鼠生物鐘的影響不如對(duì)細(xì)胞顯著。這可能是因?yàn)檫@種關(guān)鍵化合物在天然生理環(huán)境中受到了嚴(yán)格的調(diào)控。不過(guò)就算生物鐘只發(fā)生微小的偏差，也會(huì)涉及多種代謝和老年疾病。

　　7.PNAS抗衰老突破：改變蛔蟲RNA解旋酶可使壽命雙倍（7月20日）

　　7月20日，發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上的一篇論文中，韓國(guó)植物衰老研究中心的研究人員在解碼衰老進(jìn)程和如何減緩衰老上取得了新的突破。

　　科學(xué)家們通過(guò)監(jiān)測(cè)秀麗隱桿線蟲（一種蛔蟲）細(xì)胞中的RNA解旋酶展開(kāi)研究。雖然RNA解旋酶本身已經(jīng)有了很好的研究，但是它們的功能與衰老之間的關(guān)系還并不清楚。該研究發(fā)現(xiàn)RNA解旋酶HEL-1能夠通過(guò)激活DAF-16/forkheadboxO(FOXO)轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)通路延長(zhǎng)蛔蟲壽命。

　　8.PNAS：衰老從26歲開(kāi)始，38歲開(kāi)始加快（7月6日）

　　發(fā)表在7月6日的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一篇論文中，來(lái)自美國(guó)、英國(guó)、以色列和新西蘭的研究團(tuán)隊(duì)介紹了一組18項(xiàng)生物學(xué)測(cè)量指標(biāo)，這些指標(biāo)的組合能夠確定人們衰老的速度比同齡人快還是慢。根據(jù)這些生物標(biāo)志數(shù)據(jù)的子集，研究團(tuán)隊(duì)為每個(gè)38歲的參與者設(shè)置了一個(gè)“生理年齡”，其范圍是從30歲到將近60歲。[詳細(xì)]

　　9.Genes&Development：延長(zhǎng)壽命的新途徑（7月1日）

　　通過(guò)酵母和線蟲研究，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)、貝勒醫(yī)學(xué)、約翰霍普金斯大學(xué)等處的研究人員發(fā)現(xiàn)，不正確的基因表達(dá)是老化細(xì)胞的一個(gè)標(biāo)志，而減少這種“噪音”可延長(zhǎng)這些生物體的壽命。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表《Genes&Development》雜志上。

　　基因表達(dá)是由染色質(zhì)（與DNA緊密相關(guān)的組蛋白）上的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)的。組蛋白上的某些化學(xué)基團(tuán)，可使DNA打開(kāi)，其他基團(tuán)則使它壓縮。這些基團(tuán)能夠改變“有多少DNA被壓縮在基因組中的某些區(qū)域”，這反過(guò)來(lái)又會(huì)影響哪些基因可以被制成RNA（一個(gè)被稱為轉(zhuǎn)錄的過(guò)程）和最終的蛋白質(zhì)。

　　在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種異常的轉(zhuǎn)錄在老化細(xì)胞中顯著增加，降低這種轉(zhuǎn)錄可以延長(zhǎng)壽命。這種長(zhǎng)壽效果是通過(guò)一種進(jìn)化上保守的組蛋白化學(xué)修飾介導(dǎo)的。這是第一次證明，存在這樣的衰老調(diào)節(jié)機(jī)制。

　　研究人員表示，用芽殖酵母——一種單細(xì)胞生物，來(lái)研究衰老的表觀遺傳學(xué)調(diào)控，這種簡(jiǎn)單的模型被證明是很強(qiáng)大的。在酵母中，衰老是通過(guò)母細(xì)胞在停止分裂前形成子細(xì)胞的次數(shù)來(lái)衡量的。這個(gè)數(shù)字——平均值是25次分裂，受到嚴(yán)格的控制，可以通過(guò)改變組蛋白修飾而減少或增加。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)更少的某類化學(xué)基團(tuán)連接到酵母組蛋白上時(shí)，老化細(xì)胞中的異常轉(zhuǎn)錄可大大增加。與此相反，該小組發(fā)現(xiàn)，在某些酶缺失的酵母菌株中，這種異常轉(zhuǎn)錄減少，壽命延長(zhǎng)了約30%。

　　10.Cell驚人研究：用抗癌藥物延緩衰老（6月25日）

　　由倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，給予成年果蠅一種抗癌藥物可以讓它們的壽命比平均值延長(zhǎng)12%。這一藥物靶向了存在于動(dòng)物包括人類體內(nèi)的一個(gè)特異的細(xì)胞過(guò)程，通過(guò)減慢這一衰老過(guò)程推遲了年齡相關(guān)的死亡。

　　這一發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上的研究第一次證實(shí)了，一種限制Ras蛋白效應(yīng)的小分子藥物可以延緩動(dòng)物的衰老過(guò)程。相比于對(duì)照組，處理組果蠅在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持健康，因而活得更長(zhǎng)。

　　為長(zhǎng)壽做出瘋狂之舉的人

　　事實(shí)上，世界上不乏為長(zhǎng)壽做出瘋狂之舉的人。據(jù)MITTechnologyReview網(wǎng)站報(bào)道，美國(guó)BioViva公司的CEOElizabethParrish宣稱，她將成為全球首個(gè)接受基因治療“逆轉(zhuǎn)”衰老的人。據(jù)稱，今年9月，她在一個(gè)秘密的地方（美國(guó)以外的國(guó)家）接受了基因治療。

　　MIT網(wǎng)站表示，他們一直在試圖驗(yàn)證Parrish聲明的準(zhǔn)確性，尤其是她是如何獲得基因治療的。雖然最終很多細(xì)節(jié)無(wú)法證實(shí)，但是她公司一些相關(guān)人士表示，她的治療過(guò)程于9月15日在哥倫比亞進(jìn)行。Parrish在一個(gè)采訪中說(shuō)，她選擇避開(kāi)FDA在海外進(jìn)行這項(xiàng)試驗(yàn)。