2015年10月17~18日，北京胃腸腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療國際高峰論壇暨CGOG年會2015在北京成功舉行，在精準(zhǔn)醫(yī)療被熱議的今天，對于異質(zhì)性非常強(qiáng)的胃腸腫瘤，如何實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療？北京腫瘤醫(yī)院沈琳教授同我們分享了她的觀點(diǎn)。

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　　精準(zhǔn)醫(yī)療是今年CGOG年會的主題之一，有哪些值得關(guān)注的內(nèi)容？

　　精準(zhǔn)醫(yī)療是當(dāng)前比較熱門的話題，為了給患者提供更好的治療，精準(zhǔn)醫(yī)療是我們努力的目標(biāo)與理想。但當(dāng)前，我們還應(yīng)認(rèn)識到在胃腸道腫瘤領(lǐng)域仍存在一些比較滯后的內(nèi)容，如新藥研發(fā)等?；仡欉^去我們開展的臨床研究，大多均是跟隨國外研究方向的開展，而忽略了我國自己的瘤譜。目前，與其他實體瘤相比，我國高發(fā)的食管癌、胃癌、胃腸道內(nèi)分泌腫瘤等發(fā)展較慢，靶向治療選擇有限。當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)療時代的到來也許是這些瘤腫診療發(fā)展的好時機(jī)。

　　本次會議介紹了國際對于這些瘤腫的研究現(xiàn)狀、已取得的研究成果，希望我國的研究者能在前人的基礎(chǔ)上，探索出更多的研究成果。

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　　對于異質(zhì)性非常強(qiáng)的胃腸腫瘤，您認(rèn)為實現(xiàn)這一癌腫的精準(zhǔn)醫(yī)療，需要取得哪些方面的突破？目前我們已取得了哪些進(jìn)展？

　　部位、年齡、性別、身體狀況等均會影響到胃癌患者對治療的反應(yīng)及預(yù)后。人群間的交叉使得根據(jù)上述這些因素進(jìn)行分層治療變得困難。那如何破解這一難題呢？目前國際上提出對胃癌進(jìn)行分子分型，如EB病毒陽性型、微衛(wèi)星不穩(wěn)定型、基因?qū)W穩(wěn)定型、染色體不穩(wěn)定型等，以幫助臨床醫(yī)生更好地理解胃癌的異質(zhì)性。但當(dāng)前的分型遠(yuǎn)不能反映胃癌的所有異質(zhì)性特征，即使如此，針對已有類型探索更適合的治療是短時間內(nèi)我們的目標(biāo)。目前人類基因組計劃已經(jīng)為未來的研究提供了一定基礎(chǔ)，如何利用好這些信息是我們應(yīng)思考的問題。

　　對于食管癌，目前研究發(fā)現(xiàn)我國的鱗癌患者與國外多見的腺癌不同，將兩者混為一談顯然不合適。因此，照搬國外研究中顯示有效的靶向藥物，再用我國患者進(jìn)行治療勢必不能取得成功。而針對我國食管鱗癌患者特殊的基因改變特點(diǎn)，以此為基礎(chǔ)篩選出具有潛在價值的靶向藥物才是出路。

　　值得提出的是，食管鱗癌是我國發(fā)病率前5位的高發(fā)腫瘤，國外關(guān)注相對較少，因此，我國學(xué)者應(yīng)勇挑大梁，在這一方面著力進(jìn)行探索。在本次CGOG會議上，我們也特別邀請了我國專注于食管鱗癌轉(zhuǎn)化研究的林東昕院士，為大家介紹我國在食管鱗癌基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究方面已取得的成果。

　　另一方面，實際上各學(xué)科間存在交叉，對于消化道腫瘤這樣一個異質(zhì)性強(qiáng)的腫瘤類型，通過CGOG這樣的會議將國內(nèi)外消化道腫瘤領(lǐng)域的專家學(xué)者聚在一起，集中討論當(dāng)前取得的研究成果、存在的問題，精誠協(xié)作，共同促進(jìn)學(xué)科發(fā)展。

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　　在今年的ASCO年會上，免疫治療備受矚目，在這次CGOG年會上，您也講到了“胃腸腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)與臨床”，請您談?wù)劽庖咧委熢谖改c腫瘤領(lǐng)域免疫治療的發(fā)展前景。

　　事實上，在腫瘤治療中，一直有免疫治療的聲音，只是當(dāng)時大家并沒有找到突破的關(guān)鍵點(diǎn)，因此未獲得重視。免疫檢查點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)使得人們眼前一亮。免疫檢查點(diǎn)療法對癌腫的限制小，幾乎適用于所有實體腫瘤。目前腫瘤免疫檢查點(diǎn)療法已從黑色素瘤推廣到了所有實體瘤，實實在在吸引了全世界研究者的目光。但免疫治療的成功并不意味著我們要舍棄既往的治療手段，免疫治療通過增強(qiáng)機(jī)體自身的抗腫瘤免疫，而化療、靶向治療可以針對每個瘤腫各自的特點(diǎn)，各個擊破，兩者更好地有機(jī)結(jié)合才是將來腫瘤發(fā)展的方向。

　　胃癌不是歐美國家的高發(fā)腫瘤，因此早些年較少有學(xué)者關(guān)注胃癌的免疫治療。但近年來針對胃癌PD-1/PD-L1通路的免疫治療也逐漸引起了眾人的關(guān)注。今年ASCO年會報告的KEYNOTE-012研究顯示，抗PD-1單克隆抗體pembrolizumab治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性胃癌的客觀緩解率可達(dá)33.3%（研究者評估）。此外，其他免疫檢查點(diǎn)、調(diào)控機(jī)體免疫的靶向藥物及免疫檢查點(diǎn)治療聯(lián)合靶向治療等治療方法及模式隨著免疫治療的大熱也在不斷被探索，這會給胃癌的臨床治療帶來更多希望。

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　　在當(dāng)今精準(zhǔn)醫(yī)療時代背景下，對于胃癌，如何應(yīng)用好靶向治療、化療？

　　目前，曲妥珠單抗是胃癌治療中唯一被批應(yīng)用的靶向治療藥物，主要針對HER2陽性的患者人群，但胃癌整體人群中，HER2陽性者僅占15%，因此探尋更多有效治療靶點(diǎn)也極其重要。雖然除HER2外，針對其他靶點(diǎn)如c-Met、EGFR-2、FGF等臨床研究也相繼開展，但均是失敗的，從這些研究中我們知道明確靶向治療獲益人群的重要性，從而實現(xiàn)更加精準(zhǔn)的治療。另外，在抗HER2治療有效的同時，伴隨而來的耐藥問題也是當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)。針對患者耐藥基因的不同，制定相應(yīng)的策略也是與精準(zhǔn)醫(yī)療理念相契合的。

　　化療是胃癌治療的基本用藥，但目前尚難以實現(xiàn)精準(zhǔn)治療，研究者嘗試探索能預(yù)測化療療效的生物標(biāo)志物，但遺憾的是，尚沒有一個可真正用于臨床。但當(dāng)前大數(shù)據(jù)時代的來臨，或許給實現(xiàn)更加精準(zhǔn)的化療帶來了機(jī)遇，基于大量臨床數(shù)據(jù)，分析各個化療方案獲益人群的特點(diǎn)，從中找到聯(lián)系或許可為臨床帶來提示。但就目前來說，化療的應(yīng)用多為經(jīng)驗性用藥，即便如此，臨床醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)記化療的原則，即在保證患者生活質(zhì)量的同時，實現(xiàn)更長的生存，關(guān)注并監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，使患者更多獲益。

　　另外，值得注意的是，胃癌的全程治療理念需要提倡，這樣能從全局上給予患者更加適合的治療方案。而胃癌合理治療的實施則需要政策支持、醫(yī)生知曉、患者配合等，方能順利進(jìn)行。

　　記者手記

　　從采訪中可以看出沈琳教授對自己所從事的這一份工作的熱愛與深情，談及自己所做的臨床研究，即使沒有漂亮的陽性結(jié)果，但對于研究給臨床帶來的提示，沈教授談起來也依然神采飛揚(yáng)，充滿信心。回顧過去，沈琳教授深感時間太快，還有很多研究值得去探索；展望未來，她又充滿希望，沈教授認(rèn)為免疫治療在胃癌治療中大獲成功指日可待，定能彌補(bǔ)之前多個靶向藥物研究失敗的遺憾。我想正是有了這些不辭辛勞的專家學(xué)者們的刻苦鉆研，才有了今天我國醫(yī)療水平大幅度的提高，讓我們?yōu)樗ㄋ﹤凕c(diǎn)贊！