近日,刊登于《細胞—宿主與微生物》雜志上的一項新研究顯示,控制傷寒細菌感染能極大降低印度和巴基斯坦的膽囊癌發(fā)病率。這些發(fā)現(xiàn)首次建立了細菌感染和膽囊癌間的因果聯(lián)系,解釋了為何這類癌癥在西方十分罕見,但在印巴卻非常普遍,在印巴,傷寒屬于地方性疾病。而受該研究啟發(fā)的公共政策變化,將對預防這種預后仍十分差的癌癥立刻產(chǎn)生影響。
膽囊癌在早期很難診斷,原因是沒有信號和癥狀。但當癌癥被發(fā)現(xiàn)時,通常已經(jīng)過晚,難以挽救患者生命。研究人員打算通過識別其獨一無二的全球分布特征背后的病因,戰(zhàn)勝這種癌癥。該研究小組迅速將注意力集中于傷寒沙門菌,這種細菌是印度的地方性細菌,且在流行病研究上與膽囊癌存在聯(lián)系。此外,沙門氏菌感染宿主細胞的蛋白質(zhì),能激活AKT和MAPK等癌癥相關(guān)信號通路。
為探索傷寒沙門菌對癌癥的作用,研究人員對比了印度和荷蘭膽囊癌患者的腫瘤樣本。結(jié)果兩組樣本都顯示出AKT和MAPK的激活以及TP53癌癥基因突變體的失活。而只有印度患者顯示出傷寒沙門菌感染和癌癥基因c-Myc的過度活躍。為了模擬印度腫瘤樣本,研究人員將感染沙門氏菌的細胞移植到具有影響TP53和c-Myc活性的突變的小鼠體內(nèi),這些老鼠隨后患上了膽囊癌。
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