安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所皮膚遺傳學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)家自然科學(xué)基金面上、重點(diǎn)、國(guó)際合作項(xiàng)目、教育部皮膚病遺傳學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、疑難重癥皮膚病協(xié)同創(chuàng)新中心等項(xiàng)目的資助下，最新研究成果"全外顯子組研究鑒定出15個(gè)新的銀屑病易感位點(diǎn)"（WholeexomeanalysisSNParrayidentifies15newpsoriasissusceptibilitylociforpsoriasis）和全基因組meta分析發(fā)現(xiàn)多個(gè)新的銀屑病易感基因及揭示種族異質(zhì)性（Genome-widemeta-analysisidentifiesmultiplenovelassociationsandethnicheterogeneityofpsoriasissusceptibility）分別于4月9日和23日在國(guó)際著名期刊《自然通訊》（NatureCommunications）在線發(fā)表。

　　銀屑病是一種常見(jiàn)的反復(fù)發(fā)作、以表皮增殖和炎癥為特征的免疫相關(guān)性皮膚病，嚴(yán)重影響患者健康和生活質(zhì)量。遺傳因素在銀屑病發(fā)病中起重要作用，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GenomeWideAssociationStudy，GWAS）已發(fā)現(xiàn)銀屑病40多個(gè)易感基因，極大推進(jìn)了銀屑病遺傳學(xué)研究進(jìn)程。不同人群銀屑病GWAS的meta分析進(jìn)一步驗(yàn)證了之前研究結(jié)果的真實(shí)性，并且能夠探明銀屑病的易感性在不同人群中存在遺傳異質(zhì)性。外顯子芯片（ExomeBeadChip）技術(shù)覆蓋了推定的功能性外顯子變異，這些變異精選自12，000多個(gè)個(gè)體的外顯子組和全基因組序列，代表了不同群體多種常見(jiàn)病，成功彌補(bǔ)了GWAS的在發(fā)現(xiàn)與疾病直接相關(guān)的外顯子區(qū)編碼遺傳變異即直接改變蛋白結(jié)構(gòu)和功能的致病變異上的不足。

　　近年來(lái)，安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所再次聯(lián)合中國(guó)、美國(guó)、新加坡、瑞典、加拿大、德國(guó)、西班牙等多種族人群共計(jì)15369病例和19517對(duì)照開(kāi)展銀屑病GWAS的Meta分析，發(fā)現(xiàn)4個(gè)銀屑病相關(guān)聯(lián)的易感基因LOC144817、COG6、RUNX1和TP63，以及位于IFIH1和IL12B基因上的3個(gè)提示易感位點(diǎn)。MHC區(qū)域精確定位分析發(fā)現(xiàn)HLA-I區(qū)域3個(gè)基因均與銀屑病相關(guān)聯(lián)，并且在加拿大人群和中國(guó)人群中存在異質(zhì)性。種族遷移比較分析表明11個(gè)位點(diǎn)存在人群特殊效應(yīng)和等位基因異質(zhì)性。研究成果發(fā)表在NatrueCommunications上，該文第一作者尹先勇博士說(shuō)道：本研究不僅為銀屑病的發(fā)病機(jī)制提供了新的生物學(xué)角度，而且通過(guò)人群分析進(jìn)一步證實(shí)了銀屑病遺傳異質(zhì)性，對(duì)研發(fā)藥物及個(gè)體化醫(yī)療具有指導(dǎo)意義。

　　為探索基因功能性編碼變異在銀屑病遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制上的作用，安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所遺傳學(xué)研究團(tuán)隊(duì)，通過(guò)對(duì)3個(gè)獨(dú)立漢族人群（包括42，760例樣本）進(jìn)行外顯子芯片研究，發(fā)現(xiàn)23個(gè)遺傳變異（16個(gè)編碼變異和7個(gè)非編碼變異）與銀屑病顯著相關(guān)，這些易感變異分別位于15個(gè)新的銀屑病易感基因（C1orf141、ZNF683、TMC6、AIM2、IL1RL1、CASR、SON、ZFYVE16、MTHFR、CCDC129、ZNF143、AP5B1、SYNE2和IFNGR2）和4個(gè)既往GWAS研究已報(bào)道易感基因（TNIP1、NFKBIA、IL12B和LCE3D-LCE3E基因）。此外，通過(guò)蛋白質(zhì)功能預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)位于AIM2基因上的編碼變異可能會(huì)影響該基因編碼的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，從而引起生物學(xué)功能上的改變。研究成果發(fā)表在NatureCommunications上，該文第一作者左先波副教授提到：通過(guò)外顯子芯片技術(shù)，有望找到銀屑病發(fā)病直接相關(guān)的功能性變異，與傳統(tǒng)銀屑病GWAS研究形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，從而全面揭示銀屑病的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制，為銀屑病藥物靶點(diǎn)研發(fā)、疾病預(yù)防與診療提供新的契機(jī)，為實(shí)現(xiàn)銀屑病的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　據(jù)悉，安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所在銀屑病遺傳學(xué)研究方面一直處于世界領(lǐng)先地位，在國(guó)際知名期刊上發(fā)表了一系列原創(chuàng)性科研成果。該團(tuán)隊(duì)于2008年利用全基因組關(guān)聯(lián)研究（我國(guó)首個(gè)全基因組關(guān)聯(lián)分析研究），成功發(fā)現(xiàn)控制銀屑病表皮角質(zhì)形成細(xì)胞角化過(guò)程的易感基因LCE，研究成果發(fā)表在國(guó)際著名期刊NatureGenetics（NatureGenetics，2009）。2010年作為牽頭單位領(lǐng)銜中國(guó)、德國(guó)和美國(guó)多家單位開(kāi)展銀屑病GWAS聯(lián)合分析，發(fā)現(xiàn)6個(gè)新的銀屑病易感基因和遺傳異質(zhì)性（NatureGenetics，2010）。2013年采用二代測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)銀屑病3個(gè)新的易感基因（NatureCommunications，2014）；2014年利用全基因組外顯子測(cè)序和靶向基因測(cè)序，發(fā)現(xiàn)GWAS鑒定的銀屑病易感基因中7個(gè)基因存在編碼變異。（NatureGenetics，2014）。這些研究極大的推動(dòng)了銀屑病病因?qū)W研究進(jìn)程，闡釋了銀屑病發(fā)病的遺傳機(jī)制，為銀屑病的預(yù)防提供了依據(jù)，風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供了生物學(xué)標(biāo)記，治療提供新的靶點(diǎn)，具有明顯應(yīng)用前景，產(chǎn)生了重要國(guó)際影響。