一、哮喘疾病概況

1995年5月8日，鄧麗君因支氣管哮喘發(fā)作于泰國(guó)清邁逝世，一代巨星因哮喘病發(fā)猝死異鄉(xiāng)，令人痛惜。

哮喘是一種怎樣的疾?。棵鎸?duì)支氣管哮喘我們真的無(wú)能為力嗎？

支氣管哮喘（bronchialasthma）簡(jiǎn)稱哮喘，是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病。主要特征包括氣道慢性炎癥，氣道對(duì)多種刺激呈現(xiàn)的高反應(yīng)性，多變的可逆性氣流受限，以及隨病程延長(zhǎng)而導(dǎo)致的一系列氣道結(jié)構(gòu)的改變，即氣道重塑。

臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間及凌晨發(fā)作或加重。哮喘是世界上最常見的慢性疾病之一，全球約有3億、我國(guó)約有3000萬(wàn)哮喘病人。各國(guó)哮喘患病率從1%-18%不等，我國(guó)成人哮喘的患病率為1.24%，且呈逐年上升的趨勢(shì)。

嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可并發(fā)氣胸、縱膈氣腫、肺不張；長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作或感染可致慢性并發(fā)癥，如慢阻肺、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺炎和肺源性心臟病。

雖然目前哮喘不能根治，但長(zhǎng)期規(guī)范化治療可使大多數(shù)病人達(dá)到良好或完全的臨床控制，哮喘的治療目標(biāo)是長(zhǎng)期控制癥狀、預(yù)防未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，即在使用最小有效劑量藥物治療的基礎(chǔ)上能使病人與正常人一樣生活、學(xué)習(xí)和工作。

二、哮喘病的用藥治療

糖皮質(zhì)激素由于其獨(dú)特的免疫抑制與抗過(guò)敏作用被廣泛應(yīng)用。相應(yīng)的，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)引起一些不良反應(yīng)。所以，找到理想的糖皮質(zhì)激素類藥物，盡可能低劑量的應(yīng)用，減少副反應(yīng)的發(fā)生，一直是我們乃至全世界共同努力的目標(biāo)。

ICS藥物的出現(xiàn)讓大家的盼望成為可能。

ICS是指吸入性糖皮質(zhì)激素，通過(guò)吸入，藥物可以直接作用于氣道黏膜，局部抗炎作用強(qiáng)，全身不良反應(yīng)少，已成為目前哮喘長(zhǎng)期治療的首選藥物。通常需要長(zhǎng)期規(guī)范吸入。研究表明，ICS可顯著降低氣道炎癥和高反應(yīng)性，改善肺功能，緩解嚴(yán)重程度的癥狀表現(xiàn)，可以有效預(yù)防或減少哮喘急性加重的發(fā)生。臨床常用ICS藥物有：丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、環(huán)索奈德和糠酸莫米松等。

ICS為什么有這樣的優(yōu)點(diǎn)呢？我們可以從它的代謝途徑了解一下。吸入性糖皮質(zhì)激素進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)主要包括肺部和吞咽兩條途徑（如圖1所示）：ICS約有10-50%在肺部沉積，經(jīng)支氣管和肺吸收后入血，在肺和支氣管內(nèi)直接吸收的糖皮質(zhì)激素是不經(jīng)過(guò)肝臟“首過(guò)效應(yīng)”的；ICS約有50-90%在口咽部沉積并經(jīng)吞咽進(jìn)入消化道，吸收后經(jīng)肝臟“首過(guò)效應(yīng)”后代謝，然后進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)。

三、理想ICS藥物特征

理想ICS藥物與臨床有效性和安全性相關(guān)的藥理特性如下（參見表1）：

前體藥物：也稱前藥，是指經(jīng)過(guò)生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物。前體藥物本身沒有生物活性或活性很低，經(jīng)過(guò)體內(nèi)代謝后變?yōu)橛谢钚缘奈镔|(zhì)，這一過(guò)程的目的在于增加藥物的生物利用度，加強(qiáng)靶向性，降低藥物的毒性和副作用，前藥型ICS在肺內(nèi)快速水解為活性代謝物可增強(qiáng)有效性，最終代謝物非活性可增強(qiáng)安全性。

受體親和力：糖皮質(zhì)激素抗炎的基本機(jī)制在于與靶細(xì)胞漿內(nèi)或細(xì)胞膜的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用，高受體親和力與高抗炎活性相關(guān)。

生物利用度：生物利用度是指所使用的藥物能夠到達(dá)體循環(huán)的比例。ICS作用的靶器官是肺部，因此肺部生物利用度高（＞30%）使得起效藥物更多。

血漿蛋白結(jié)合率：藥物吸收入血后都可不同程度地與血漿蛋白結(jié)合，ICS血漿蛋白結(jié)合率越高，則血液中游離型藥物越少，可降低全身系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)。

半衰期：指藥物在血漿中藥物濃度降低一半所需的時(shí)間，ICS肺部半衰期長(zhǎng)可延長(zhǎng)作用時(shí)間，系統(tǒng)清除半衰期短可降低系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)。

系統(tǒng)清除率：表示藥物被機(jī)體清除的快慢，ICS清除率高可降低潛在的系統(tǒng)作用。

親脂性：ICS穿過(guò)細(xì)胞膜和吸收入血速度與其脂溶性高低呈正比，脂溶性高可以延長(zhǎng)肺部滯留時(shí)間和作用時(shí)間，更大地發(fā)揮ICS抗過(guò)敏性炎癥作用和進(jìn)一步減少副作用。

酯化作用：ICS的C21位游離羥基酯化可延長(zhǎng)作用時(shí)間并增加穩(wěn)定性，延長(zhǎng)肺部滯留時(shí)間，長(zhǎng)效抗炎。

理想的ICS藥物是我們對(duì)抗哮喘的有力武器。研發(fā)更高效抗炎的ICS藥物、為廣大患者創(chuàng)造更舒暢的呼吸功能，將是我們不懈的追求。