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哮喘最新發(fā)病機(jī)制研究!

2018-05-27 來(lái)源:哮喘專家、河北香河哮喘醫(yī)院  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:哮喘的持續(xù)狀態(tài)與炎癥細(xì)胞上處于高表達(dá)水平的凋亡抑制蛋白Bcl-2密切相關(guān)。因此,靶向誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡/死亡或是哮喘治療的一個(gè)值得探索的策略。
哮喘最新發(fā)病機(jī)制研究
 
哮喘是一種復(fù)雜的異源性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,但環(huán)境和遺傳因素在其中發(fā)揮了重要作用。最近幾年,哮喘發(fā)病中環(huán)境和遺傳因素方面的研究也已經(jīng)取得了一些新進(jìn)展。除已證實(shí)的環(huán)境因素和基因多態(tài)性外,表觀遺傳學(xué)、微生物組學(xué)和microRNA也在哮喘發(fā)病機(jī)制以及哮喘表型中發(fā)揮著重要作用。
 
哮喘是一種以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的氣道慢性炎癥性疾病,表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限。哮喘者肺泡灌洗液中可見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞,包括巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘的病理形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用,是哮喘的特異性炎癥效應(yīng)細(xì)胞。我們團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首先提供了嗜酸性粒細(xì)胞與哮喘發(fā)病之間存在直接因果關(guān)系的實(shí)驗(yàn)證據(jù),這是自1879年發(fā)現(xiàn)哮喘患者存在嗜酸性粒細(xì)胞增高現(xiàn)象以來(lái),第一次有關(guān)嗜酸性粒細(xì)胞可以直接引起哮喘發(fā)病、兩者存在直接因果關(guān)系的研究報(bào)道。
 
而對(duì)難治性哮喘的哮喘治療也是研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn),探索出可以有效緩解激素不敏感的中性粒細(xì)胞型哮喘的治療方法具有重要的臨床意義。我們研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),哮喘的持續(xù)狀態(tài)與炎癥細(xì)胞上處于高表達(dá)水平的凋亡抑制蛋白Bcl-2密切相關(guān)。因此,靶向誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡/死亡或是哮喘治療的一個(gè)值得探索的策略。
 
普及肺功能,強(qiáng)調(diào)肺功能在哮喘診斷中的作用,重視不典型哮喘如CVA、CTVA的診治,防止漏診誤診
 
根據(jù)最新的2016年哮喘指南,我們更重視客觀診斷指標(biāo),提高肺功能地位,哮喘診斷需符合典型哮喘的臨床癥狀和體征,同時(shí)具備氣流受限客觀檢查中的任一條,并除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶及咳嗽,可以診斷為哮喘。并且,指南修改了支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)(吸入支氣管擴(kuò)張劑后,F(xiàn)EV1增加>12%,且FEV1絕對(duì)值增加>200ml)和呼氣流量峰值(PEF)變異率的計(jì)算方式。臨床上還存在著無(wú)喘息癥狀、也無(wú)哮鳴音的不典型哮喘,包括以咳嗽作為惟一或主要癥狀的咳嗽變異性哮喘;胸悶作為惟一或主要癥狀的胸悶變異性哮喘;以及無(wú)反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽的表現(xiàn),但長(zhǎng)期存在氣道反應(yīng)性增高的隱匿性哮喘??勺儦饬魇芟蘅陀^檢查對(duì)不典型哮喘的診斷更為重要,可有效減少不典型哮喘的漏診誤診。未來(lái)肺功能將會(huì)納入體檢套餐,如血壓和血糖一樣被廣為熟知。
 
胸悶變異性哮喘(CTVA)表現(xiàn)出一些與典型哮喘相似的特征,如氣道高反應(yīng)性、可逆性氣流受限等,并且符合目前哮喘診斷的所有標(biāo)準(zhǔn)。但是,此類型的哮喘以胸悶為唯一癥狀,而導(dǎo)致了該病的漏診、誤診率極高。因?yàn)閷?duì)CTVA缺乏足夠的認(rèn)識(shí),患者往往有長(zhǎng)時(shí)間的多方求醫(yī)和誤診史。這些患者通常被誤認(rèn)為是心臟病,慢性阻塞性肺疾病,甲亢及心理疾病等,另外,長(zhǎng)期就診不能得到正確的診斷,使得不少病人出現(xiàn)焦慮抑郁表現(xiàn),甚至軀體化精神障礙。因此,胸悶患者尤其反復(fù)發(fā)作、夜間好發(fā)、可自行緩解以及有過(guò)敏病史或過(guò)敏家族史者,都要考慮CTVA并進(jìn)行排查,若肺通氣功能正常,再增加氣道激發(fā)試驗(yàn)。與典型哮喘患者一樣,CTVA患者對(duì)吸入激素(ICS)或ICS+長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑治療有效。同時(shí)目前關(guān)于不典型哮喘如CTVA和CVA的全國(guó)多中心研究已正在進(jìn)行或即將進(jìn)行中,相信不久的將來(lái)我們會(huì)有更多的中國(guó)數(shù)據(jù)展示。
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