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支氣管哮喘治療藥物?哮喘的表觀遺傳學(xué)進(jìn)展

2018-02-02 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:組蛋白修飾組蛋白修飾可以對(duì)基因表達(dá)具有活化和抑制功能。每個(gè)組蛋白殘基的修飾程度和修飾的組合和位置對(duì)基因表達(dá)和組蛋白結(jié)構(gòu)的影響可能有顯著差異[13]。
哮喘的表觀遺傳學(xué)進(jìn)展
 
遺傳和環(huán)境因素的組合被認(rèn)為影響炎癥消退或進(jìn)展的重要因素,因此表觀遺傳修飾在環(huán)境和遺傳因素之間的調(diào)控尤為重要。哮喘發(fā)生的表觀遺傳學(xué)調(diào)控包括DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控等[8]。
 
1DNA甲基化改變DNA甲基化狀態(tài)可能導(dǎo)致細(xì)胞因子及轉(zhuǎn)錄因子的基因表達(dá)差異。在Dp/Df激活的哮喘患者中,未甲基化的IL-4和I;-4的表達(dá)水平增高相關(guān)[9]。Somineni等人的研究發(fā)現(xiàn)在空氣污染地區(qū)出生的兒童與健康的兄弟姐妹和對(duì)照者相比較,TET1啟動(dòng)子的CpG位點(diǎn)顯示出低甲基化[10]。Murphy等人的單卵雙生子的哮喘研究顯示了不同的甲基化模式與兒童哮喘有關(guān),HLX基因下游的CpGs不同的甲基化模式提示了哮喘可能的發(fā)病機(jī)制[11]。在一項(xiàng)哮喘患者的全基因組分析研究中[12]發(fā)現(xiàn),氣道中的DNA甲基化在介導(dǎo)遺傳變異對(duì)哮喘風(fēng)險(xiǎn)和臨床過程的影響方面起核心作用。
 
2組蛋白修飾組蛋白修飾可以對(duì)基因表達(dá)具有活化和抑制功能。每個(gè)組蛋白殘基的修飾程度和修飾的組合和位置對(duì)基因表達(dá)和組蛋白結(jié)構(gòu)的影響可能有顯著差異[13]。調(diào)控組織蛋白PTM的許多酶在真核生物中大部分保守。其表達(dá)受到遺傳和環(huán)境因素的影響。例如,嚴(yán)重哮喘兒童的被動(dòng)吸入煙霧大大降低了組織蛋白脫乙酰酶(HDAC)2在肺泡巨噬細(xì)胞中的表達(dá)。HDAC2可以在組蛋白3和組蛋白4上賴氨酸殘基脫乙?;痆14]。HDAC2由皮質(zhì)類固醇上調(diào),從而抑制炎癥基因表達(dá)和減輕肺損傷。組蛋白修飾基因的治療潛力具有很強(qiáng)的證據(jù)基礎(chǔ),特別是HDAC2在哮喘中的作用。
 
那么,如何治療支氣管哮喘呢?
 
已知支氣管哮喘是一種過敏性疾病,因此治療的首要方法就是脫離過敏原。常見的過敏原有:寵物的皮毛、油漆、花草、灰塵中的塵螨等。
 
但是,令人頭痛的問題是對(duì)一種物質(zhì)過敏的患者十分少見。哮喘患者往往對(duì)多種物質(zhì)同時(shí)過敏,這樣就無法脫離過敏原。由于不能成功地脫離過敏原,醫(yī)生轉(zhuǎn)而采用免疫抑制的方法治療,例如吸入或口服糖皮質(zhì)激素。雖然糖皮質(zhì)激素可以控制癥狀,但是不能根治此病。而且,長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)引起全身的副作用,例如向心性肥胖、多毛、骨質(zhì)疏松、糖尿病及影響兒童的生長發(fā)育。由于這些嚴(yán)重的副作用,目前醫(yī)生多采用小劑量的糖皮質(zhì)激素吸入治療,以減少副作用的發(fā)生。
 
同時(shí),治療支氣管哮喘還有一些其他療法,包括:抗過敏藥物、茶堿和β2受體興奮劑等支氣管擴(kuò)張藥物。
 
如何才能根治支氣管哮喘呢?從理論上講,只有通過糾正機(jī)體的這種免疫功能紊亂,或者說降低機(jī)體的超敏反應(yīng),這樣才能從根本上治愈支氣管哮喘患者,這也是科學(xué)家們正在努力研究的問題。
 
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