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支氣管哮喘控制評(píng)估方法的研究進(jìn)展!

摘要:哮喘患者每天記錄哮喘日記,早晚各測(cè)量3次PEF值,取早晚的最高值,并繪成PEF圖表。通過哮喘日記和PEF圖表可以監(jiān)測(cè)和記錄哮喘的病情變化;判斷藥物治療的反應(yīng)性;預(yù)測(cè)哮喘的急性發(fā)作;并調(diào)整藥物治療。

  支氣管哮喘(簡稱哮喘)是嚴(yán)重危害人類健康的慢性呼吸道疾病,近年來其患病率在全球范圍內(nèi)逐年增加。

  2006年全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)首次提出:以達(dá)到并維持哮喘控制為哮喘管理的首要目標(biāo),并倡導(dǎo)以哮喘控制為目標(biāo)的哮喘管理模式。

  在此基礎(chǔ)上,2009年GINA提出了哮喘總體控制的概念,既要達(dá)到當(dāng)前臨床控制,又要降低未來風(fēng)險(xiǎn)。

  2014年GINA仍遵循哮喘管理要基于哮喘控制,即癥狀控制(既往稱為“當(dāng)前臨床控制”)及降低未來風(fēng)險(xiǎn),包括評(píng)估、調(diào)整用藥和回顧反應(yīng)性三個(gè)基本內(nèi)容(既往為評(píng)估、治療和監(jiān)測(cè))。

  那么,有效的哮喘控制評(píng)估方法尤為重要,尋求簡單、有效、實(shí)用、可靠的哮喘控制評(píng)估方法是近年臨床研究的熱點(diǎn),大量研究證實(shí),無單一的評(píng)估方法可以充分評(píng)估哮喘控制,現(xiàn)就哮喘控制評(píng)估方法的研究進(jìn)展綜述如下。

  一、哮喘日記和呼氣峰流量(PEF)監(jiān)測(cè)

  哮喘日記一般包括氣溫、氣壓、飲食內(nèi)容、運(yùn)動(dòng)和工作情況;當(dāng)天的癥狀和發(fā)病情況;PEF值及晝夜變化率、藥物使用等。

  哮喘患者每天記錄哮喘日記,早晚各測(cè)量3次PEF值,取早晚的最高值,并繪成PEF圖表。通過哮喘日記和PEF圖表可以監(jiān)測(cè)和記錄哮喘的病情變化;判斷藥物治療的反應(yīng)性;預(yù)測(cè)哮喘的急性發(fā)作;并調(diào)整藥物治療。

  研究證實(shí),哮喘日記是評(píng)估哮喘控制的有效手段,不進(jìn)行PEF監(jiān)測(cè)有低估哮喘病情的傾向,通過監(jiān)測(cè)PEF可以發(fā)現(xiàn)無臨床癥狀哮喘患者病情的輕微變化。

  二、肺功能及氣道反應(yīng)性測(cè)定

  1.肺功能測(cè)定是判斷氣流受限嚴(yán)重程度與評(píng)估哮喘控制較為常用的客觀指標(biāo)。

  無論GINA還是我國的“支氣管哮喘防治指南”,均將肺功能測(cè)定作為哮喘疾病診斷和嚴(yán)重程度分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn),并用來評(píng)估哮喘控制。

  2014年的GINA,較以往指南更加強(qiáng)調(diào)肺功能測(cè)定在哮喘控制評(píng)估中的重要性,要求盡可能在哮喘治療前進(jìn)行肺功能測(cè)定;一旦診斷哮喘,肺功能可作為哮喘控制評(píng)估未來風(fēng)險(xiǎn)因素的最有用的指標(biāo);哮喘開始治療后3-6個(gè)月進(jìn)行肺功能測(cè)定,并在以后定期測(cè)定以評(píng)估哮喘控制。

  另外,除常規(guī)舒張?jiān)囼?yàn)、激發(fā)試驗(yàn)、PEF變異率外,4周抗炎治療后肺功能明顯改善[成人第一秒用力呼氣容積(FEV1)較基線值改善≥12%,且≥200ml,或PEF改善≥200/0],或不同次就診測(cè)定的肺功能差異顯著(成人FEV.變化率>12%,且>200ml;兒童FEV1變化率≥12%或PEF變化率≥15%),可作為可逆性氣流阻塞的證據(jù)。

  2.氣道高反應(yīng)性(BHR)是哮喘的主要生理特點(diǎn)之一。

  如果患者就診時(shí)FEV1或PEF測(cè)定值在正常范圍內(nèi),并無其他禁忌證時(shí),可謹(jǐn)慎地行支氣管激發(fā)試驗(yàn),測(cè)定氣道反應(yīng)性,用以輔助哮喘的診斷,評(píng)估哮喘嚴(yán)重程度和預(yù)后,及判斷療效。

  近年有學(xué)者將氣道反應(yīng)性測(cè)定用于哮喘控制評(píng)估,以指導(dǎo)臨床減藥或停藥。

  國內(nèi)劉春濤等報(bào)道,以比氣道傳導(dǎo)率下降35%乙酰甲膽堿濃度(PC35sGaw)作為調(diào)整哮喘治療方案的依據(jù),取得了較好的效果。

  另外有國外研究表明,通過乙酰甲膽堿等直接刺激氣道的方法進(jìn)行氣道反應(yīng)性測(cè)定,以降低氣道反應(yīng)性為哮喘控制評(píng)估目標(biāo)的治療,可以改善哮喘控制;然而,也通常會(huì)導(dǎo)致使用較高劑量的吸人性糖皮質(zhì)激素(ICS)。

  因此,目前將氣道反應(yīng)性測(cè)定用于哮喘控制評(píng)估,臨床醫(yī)生需要擁有足夠的經(jīng)驗(yàn),并選擇在合適的條件下使用。

  三、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與生物標(biāo)志物檢測(cè)

  氣道炎癥是哮喘的另一個(gè)主要生理特點(diǎn),監(jiān)測(cè)氣道炎癥有多種方法,其指標(biāo)可用于評(píng)估哮喘控制,間接方法包括外周血嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)絕對(duì)計(jì)數(shù)、血嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白和尿白三烯E4測(cè)定;直接方法包括誘導(dǎo)Eos計(jì)數(shù)、呼出氣NO檢測(cè)、支氣管肺泡灌洗(BAL)和支氣管黏膜組織活檢等。

  目前認(rèn)為,痰Eos計(jì)數(shù)是最可靠的反映氣道炎癥的方法;呼出氣NO作為一種新的生物標(biāo)志物也可用于氣道炎癥的監(jiān)測(cè)。

  1、痰Eos計(jì)數(shù):目前常用改良Pin法采集誘導(dǎo)痰,將痰Eos計(jì)數(shù)>3%視為Eos增多。

  研究證實(shí),因哮喘患者誘導(dǎo)痰直接來自外周至中央氣道的分泌物,能反映氣道分泌物自然狀態(tài)下的濃度;誘導(dǎo)痰可提供與支氣管肺泡灌洗液(BALF)相似的氣道炎癥信息、

  哮喘患者誘導(dǎo)痰Eos計(jì)數(shù)增高,且與哮喘急性癥狀相關(guān);ICS等抗炎治療可使誘導(dǎo)痰Eos計(jì)數(shù)下降,哮喘癥狀復(fù)發(fā)或加重時(shí),誘導(dǎo)痰Eos計(jì)數(shù)再升高;誘導(dǎo)痰Eos計(jì)數(shù)能及時(shí)反映哮喘患者嗜酸粒細(xì)胞氣道炎癥水平,與哮喘病情控制相關(guān)。

  2.呼出氣NO檢測(cè):呼出氣NO檢測(cè)是近年發(fā)展起來的一項(xiàng)新的氣道無創(chuàng)炎癥檢測(cè)技術(shù),具有定量、非侵襲性、簡單易用和安全的優(yōu)點(diǎn),并有較高的特異性和敏感性。

  研究證實(shí),呼出氣N0與嗜酸粒細(xì)胞氣道炎癥有關(guān),可用于支持哮喘診斷,可預(yù)測(cè)哮喘患者對(duì)糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)治療反應(yīng)的可能性,也能用于監(jiān)測(cè)氣道炎癥。

  美國胸科學(xué)會(huì)(ATS)/歐洲呼吸病學(xué)會(huì)(ERS)2005年發(fā)表了呼出氣NO檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程,并于2009年、2011年再次肯定了呼出氣NO作為氣道炎癥標(biāo)志物的價(jià)值。

  許多國家相繼開展了呼出氣NO的檢測(cè),2006年起GINA將呼出氣NO納入哮喘管理方案中,2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)將其列入“支氣管哮喘防治指南”。

  由于呼出氣NO檢測(cè)存在多項(xiàng)混雜因素,且健康人群與哮喘人群間存在重疊,與采用參考值解釋呼出氣NO水平相比,選擇具有臨床意義的呼出氣NO折點(diǎn)更有價(jià)值。Shaw等的研究顯示,具有臨床意義的呼出氣NO最佳折點(diǎn)(對(duì)應(yīng)于痰Eos計(jì)數(shù)≥2010)為26ppb。

  2011年ATS發(fā)表的呼出氣NO臨床應(yīng)用指南中建議:將高于50ppb的呼出氣NO值(兒童為>35ppb)用于表明存在嗜酸粒細(xì)胞炎癥,且在有癥狀的患者中,可能對(duì)激素治療產(chǎn)生反應(yīng);呼出氣NO水平在25-50ppb(兒童20-35ppb),應(yīng)謹(jǐn)慎地解釋并考慮影響呼出氣NO水平的因素。

  低呼出氣NO水平(成人<25ppb,兒童<20ppb)的有癥狀的患者,不太可能存在嗜酸粒細(xì)胞炎癥;對(duì)復(fù)診的患者,兩次相鄰的訪視間呼出氣NO水平升高或降低可提示氣道炎癥有活躍跡象或疾病失去控制的可能。

  另外,由于影響呼出氣NO檢測(cè)的因素較多,肺功能和氣道激發(fā)試驗(yàn)應(yīng)在呼出氣NO檢測(cè)之后進(jìn)行;臨床醫(yī)生分析報(bào)告結(jié)果時(shí),也要綜合考慮可能影響檢測(cè)結(jié)果的因素。

  四、臨床調(diào)查問卷評(píng)估

  近年來一些學(xué)者使用調(diào)查問卷方法評(píng)估哮喘控制,起到很好的臨床效果。如哮喘控制測(cè)試(ACT)、兒童哮喘控制測(cè)試(C、ACT)、哮喘控制問卷(ACQ)、哮喘治療評(píng)估問卷(ATAQ)及《30秒簡易哮喘控制測(cè)試》等;其中,ACT、C-ACT和ACQ臨床推廣應(yīng)用最廣泛。

  另外,隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,國內(nèi)外近年逐漸加深了在哮喘控制中生命質(zhì)量與情緒障礙的認(rèn)識(shí)與評(píng)估,哮喘生命質(zhì)量評(píng)估表(AQLQ)及各種情緒障礙評(píng)估量表越來越多地應(yīng)用于臨床研究。

  1.ACT與C-ACT:

  ACT是2004年美國衛(wèi)生科學(xué)中心的Nathan等設(shè)計(jì)的一種用于哮喘控制評(píng)估的測(cè)試方法。2007年美國國立猶太醫(yī)學(xué)研究中心Liu等在ACT基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了適合兒童哮喘控制評(píng)估的C-ACT。

  越來越多的研究顯示,ACT(包括C-ACT)是一種簡單、有效、可靠的哮喘控制評(píng)估方法,其可在短時(shí)間內(nèi)篩選出未得到控制的哮喘患者,從而補(bǔ)充肺功能和癥狀學(xué)在臨床評(píng)估哮喘控制的不足;

  ACT不僅適用于哮喘治療變化時(shí)疾病控制的評(píng)估,也適用于即將接受規(guī)范化哮喘治療的病情評(píng)估,同時(shí)適用于患者定期的自身評(píng)估。

  許多專家認(rèn)為,在臨床使用中ACT比ACQ、ATAQ等評(píng)估方法更簡便、實(shí)用,更適合于臨床實(shí)際工作,尤其適合在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣。

  2.ACQ:

  ACQ是1999年加拿大McMaster大學(xué)的Juniper等開發(fā)設(shè)計(jì)的哮喘控制評(píng)估問卷。研究證實(shí),ACQ是一種可靠、有效且敏感的哮喘控制評(píng)估方法;ACQ含有肺功能指標(biāo),比較適用于哮喘藥物療效的評(píng)估;ACQ在6-16歲的哮喘兒童中也具有較好的可靠性和敏感性。

  也有學(xué)者認(rèn)為,ACQ僅對(duì)評(píng)估達(dá)到哮喘部分控制的患者具有良好的診斷準(zhǔn)確性;在哮喘控制評(píng)估中,ACQ的診斷性需要更多臨床實(shí)踐做更進(jìn)一步的交叉驗(yàn)證。

  3.AQLQ:

  AQLQ也是由Juniper教授設(shè)計(jì)的一系列評(píng)估哮喘控制生命質(zhì)量的問卷,包括經(jīng)典版、標(biāo)準(zhǔn)版、簡易版(miniAQLQ)和兒科版(PAQLQ)四種版本。

  目前,經(jīng)典版與標(biāo)準(zhǔn)版應(yīng)用比較廣泛,已在多個(gè)國家應(yīng)用;在AQLQ基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)的miniAQLQ,將問題從32項(xiàng)壓縮至15項(xiàng),但性能不及經(jīng)典版和標(biāo)準(zhǔn)版;針對(duì)7-17歲哮喘患兒設(shè)計(jì)的PAQLQ也被廣泛應(yīng)用,并顯示其具有較高的可信度。

  研究證實(shí),AQLQ不僅能有效地反映哮喘患者的生活質(zhì)量,且與病情的嚴(yán)重程度平行,達(dá)到評(píng)估哮喘控制的目的。

  4.哮喘情緒障礙評(píng)估:

  流行病學(xué)調(diào)查顯示,哮喘患者發(fā)生情緒障礙的幾率高于普通人群,情緒障礙在哮喘的易感傾向、發(fā)病、轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用。有學(xué)者認(rèn)為,忽視心理行為因素可能是哮喘控制不佳的一個(gè)重要原因。

  多種評(píng)估量表用于哮喘控制的調(diào)查研究中。焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)、漢密爾頓焦慮自評(píng)量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁自評(píng)量表(HADM)是既往研究中最常使用的評(píng)估工具;上述評(píng)估工具均表現(xiàn)了較好的信度和效度,適用于哮喘患者合并情緒障礙的診斷及哮喘控制的評(píng)估。

  幾乎所有的哮喘患者均有長期性和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),在哮喘長期管理治療過程中,有效的哮喘控制評(píng)估方法至關(guān)重要。

  呼吸??漆t(yī)師應(yīng)全面掌握上述哮喘控制評(píng)估方法,并在臨床工作與研究中推廣及合理應(yīng)用,能更有效地優(yōu)化哮喘管理方案,增加哮喘患者的依從性,從而有力地促進(jìn)哮喘的防治工作。

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