支氣管哮喘（簡稱：哮喘）是一種常見病、多發(fā)病，大家熟知而又非常喜愛的著名歌星鄧麗君就被哮喘奪去了生命。目前，全球哮喘患者約3億人，中國哮喘患者約3000萬。哮喘是影響人們身心健康的重要疾病。

　　哮喘患者的常見癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應原之后發(fā)作，夜間或清晨癥狀容易發(fā)生或加劇。

　　很多哮喘患者在確診之前常常經(jīng)歷很長時間的誤診過程，被診斷為慢性支氣管炎、咽炎等，由于錯誤的診斷導致治療方案的錯誤，不僅延誤治療，給患者造成身體上的痛苦，也給患者帶來精神上、心理上的痛苦，經(jīng)濟上的付出也白白浪費掉。并且他們會經(jīng)常使用抗生素，由于抗生素對哮喘病沒有治療作用，反復使用容易造成耐藥。當然合并細菌感染時，抗生素會有效。

　　近年來，間充質(zhì)干細胞獨特的免疫調(diào)節(jié)功能使其在自身免疫性疾病領域成為熱點。現(xiàn)已證明間充質(zhì)干細胞可通過分泌生長因子、細胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質(zhì)等實現(xiàn)旁分泌反應，并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。最近有研究證實誘導哮喘早期移植間充質(zhì)干細胞可上調(diào)外周CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞，降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞的數(shù)量，明顯抑制支氣管哮喘（簡稱哮喘）小鼠的氣道炎癥。因此，全面了解間充質(zhì)干細胞生物學特性有助于更深入探討其與哮喘之間的聯(lián)系，為哮喘治療開辟新的途徑。

　　間充質(zhì)干細胞由于具有來源廣泛，易在體外培養(yǎng)，誘導和擴增以及免疫原性低等特性，成為組織工程，細胞工程和基因工程理想的種子細胞和研究熱點。大量的研究突出間充質(zhì)干細胞的治療作用主要在兩個方面：一是調(diào)節(jié)T細胞介導的免疫反應；二是移植間充質(zhì)干細胞并使其歸巢到缺血和損傷組織。

　　間充質(zhì)干細胞與氣道炎癥

　　哮喘發(fā)病與機體免疫系統(tǒng)功能異常有密切關系。T細胞活化及T細胞亞群之間的平衡狀態(tài)已越來越引起重視，成為哮喘發(fā)病機制研究的一個熱點。有研究表明，誘導哮喘早期使用間充質(zhì)干細胞可上調(diào)外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞，降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細胞的數(shù)量，明顯抑制哮喘小鼠的氣道炎癥；這在Kavanagh等的研究中也得到證實，使用間充質(zhì)干細胞后卵蛋白誘導的小鼠氣道炎癥明顯減輕，抗原特異性IgE減少、調(diào)節(jié)性T細胞增多，支氣管肺泡灌洗液中IL-4減少、IL-10增多，這說明間充質(zhì)干細胞對氣道炎癥發(fā)揮抑制作用不僅僅是依賴調(diào)節(jié)性T細胞，還存在別的獨立的抑制炎癥機制。

　　間充質(zhì)干細胞與哮喘氣道重塑

　　氣道重塑是哮喘特征性病理改變之一，即使是輕度的哮喘患者也存在氣道重塑的現(xiàn)象。發(fā)生氣道重塑涉及氣道結(jié)構的多種組分，包括上皮組織的喪失、上皮下纖維化、新血管生成、膠原沉積、成纖維細胞和肌成纖維細胞增生和氣道平滑肌細胞的增生肥大等。

　　1、目前已經(jīng)有實驗證實間充質(zhì)干細胞可調(diào)理肺并分化為肺上皮細胞以緩解由脂多糖引起的急性肺損傷和博萊霉索引起的慢性肺損傷。而將人間充質(zhì)干細胞與小氣道上皮細胞共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)一部分間充質(zhì)干細胞迅速分化為上皮細胞并回復上皮細胞單層，其他間充質(zhì)干細胞直接與上皮細胞融合。最近有報道稱間充質(zhì)干細胞通過修復哮喘氣道上皮細胞促進氣道上皮重建。因而我們可以考慮憑借干細胞技術來修復氣道上皮細胞，增強上皮防御能力，防止哮喘疾病進展。

　　2、有研究證實哮喘氣道中肌成纖維細胞增多，可能是哮喘氣道炎癥募集循環(huán)中的骨髓間充質(zhì)干細胞來源的成纖維細胞至氣道所致；從哮喘患者肺組織中分離的成人支氣管成纖維細胞樣細胞經(jīng)流式細胞儀檢測發(fā)現(xiàn)細胞表面標志物呈骨髓來源的間充質(zhì)干細胞樣的結(jié)果。這些結(jié)果都提示增生的肌成纖維細胞有一部分可能來自于間充質(zhì)干細胞的遷移分化，因此確切了解間充質(zhì)干細胞遷移到靶組織的機制，對哮喘疾病的治療可能有重大意義。

　　3、間充質(zhì)干細胞作為具有多向分化潛能的干細胞，雖然初步研究證實外源性干細胞可調(diào)理肺，并可分化為多種細胞參與氣道重塑。目前更多的研究傾向于間充質(zhì)干細胞通過分泌生長因子、細胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質(zhì)等旁分泌反應，直接或間接啟動細胞內(nèi)機制，參與組織修復和免疫調(diào)節(jié)等生物效應，由此可見，間充質(zhì)干細胞可能通過旁分泌效應減輕氣道重塑。

　　結(jié)論和展望

　　哮喘是嚴重威脅人類健康的重要疾病之一，但目前常規(guī)的治療方法仍有一部分患者得不到緩解。近年有越來越多的研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞可定向遷移至肺參與修復和重建并抑制纖維化，同時早期使用間充質(zhì)干細胞可顯著抑制哮喘氣道炎癥。目前已有大量的臨床前期和臨床研究顯示間充質(zhì)干細胞療法的安全性和無毒性，因此，基于間充質(zhì)干細胞的治療可望給哮喘治療開辟一個新的方向。