支氣管哮喘（bronchialasthma，簡稱哮喘）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和（或）清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。支氣管哮喘如診治不及時(shí)，隨病程的延長可產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑。

　　全球約有1.6億患者。各國患病率不等，國際兒童哮喘和變應(yīng)性疾病研究顯示13-14歲兒童的哮喘患病率為0-30%，我國五大城市的資料顯示同齡兒童的哮喘患病率為3%-5%。一般認(rèn)為兒童患病率高于青壯年，老年人群的患病率有增高的趨勢。成人男女患病率大致相同，發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家，城市高于農(nóng)村。約4O%的患者有家族史。

　　病因

　　哮喘的病因還不十分清楚，患者個(gè)體過敏體質(zhì)及外界環(huán)境的影響是發(fā)病的危險(xiǎn)因素。哮喘與多基因遺傳有關(guān)，同時(shí)受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。

　　許多調(diào)查資料表明，哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，并且親緣關(guān)系越近，患病率越高；患者病情越嚴(yán)重，其親屬患病率也越高。目前，哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確，但有研究表明存在有與氣道高反應(yīng)性、IgE調(diào)節(jié)和特應(yīng)性反應(yīng)相關(guān)的基因，這些基因在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。

　　環(huán)境因素中主要包括某些激發(fā)因素，如塵螨、花粉、真菌、動物毛屑、二氧化硫、氨氣等各種特異和非特異性吸入物；感染，如細(xì)菌、病毒、原蟲、寄生蟲等；食物，如魚、蝦、蟹、蛋類、牛奶等；藥物，如普萘洛爾（心得安）、阿司匹林等；氣候變化、運(yùn)動、妊娠等都可能是哮喘的激發(fā)因素。

　　發(fā)病機(jī)制

　　哮喘的發(fā)病機(jī)制不完全清楚，可概括為免疫-炎癥反應(yīng)、神經(jīng)機(jī)制和氣道高反應(yīng)性及其相互作用。

　　1.免疫-炎癥機(jī)制

　　免疫系統(tǒng)在功能上分為體液（抗體）介導(dǎo)的和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫，均參與哮喘的發(fā)病?？傊难装Y反應(yīng)是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的相互作用的結(jié)果，關(guān)系十分復(fù)雜，有待進(jìn)一步研究。

　　抗原通過抗原遞呈細(xì)胞激活T細(xì)胞，活化的輔助性T細(xì)胞（主要是Th2細(xì)胞）產(chǎn)生白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-5、IL-10和IL-13等進(jìn)一步激活B淋巴細(xì)胞，后者合成特異性IgE，并結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等細(xì)胞表面的IgE受體。

　　若變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)，可與結(jié)合在細(xì)胞的IgE交聯(lián)，使該細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤等。炎癥細(xì)胞在介質(zhì)的作用下又可分泌多種介質(zhì)，使氣道病變加重，炎癥浸潤增加，產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀，這是一個(gè)典型的變態(tài)反應(yīng)過程。

　　根據(jù)變應(yīng)原吸入后哮喘發(fā)生的時(shí)間，可分為速發(fā)型哮喘反應(yīng)（IAR）、遲發(fā)型哮喘反應(yīng)（LAR）和雙相型哮喘反應(yīng)（OAR）。IAR幾乎在吸入變應(yīng)原的同時(shí)立即發(fā)生反應(yīng)，15-30分鐘達(dá)高峰，2小時(shí)后逐漸恢復(fù)正常。LAR約6小時(shí)左右發(fā)病，持續(xù)時(shí)間長，可達(dá)數(shù)天。而且臨床癥狀重，常呈持續(xù)性哮喘表現(xiàn)，肺功能損害嚴(yán)重而持久。LAR是由于氣道慢性炎癥反應(yīng)的結(jié)果。

　　活化的Th（主要是Th2）細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可以直接激活肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞，使之在氣道浸潤和聚集。這些細(xì)胞相互作用可以分泌出許多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，構(gòu)成了一個(gè)與炎癥細(xì)胞相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，使氣道收縮，黏液分泌增加，血管滲出增多。

　　根據(jù)介質(zhì)產(chǎn)生的先后可分為快速釋放性介質(zhì)，如組胺；繼發(fā)產(chǎn)生性介質(zhì)，如前列腺素（PG）、白三烯（LT）、血小板活化因子（PAF）等。肥大細(xì)胞激活后，可釋放出組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF）、中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF）、LT等介質(zhì)。肺泡巨噬細(xì)胞激活后可釋放血栓素（TX）、PG、PAF等介質(zhì)。進(jìn)一步加重氣道高反應(yīng)性和炎癥。

　　各種細(xì)胞因子及環(huán)境刺激因素亦可直接作用于氣道上皮細(xì)胞，后者分泌內(nèi)皮素-1（ET-1）及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）并活化各種生長因子，特別是轉(zhuǎn)移生長因子-β（TGF-β）。以上因子共同作用于上皮下成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，使之增殖而引起氣道重塑。

　　由氣道上皮細(xì)胞、包括血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的黏附分子（AMs）可介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，白細(xì)胞由血管內(nèi)轉(zhuǎn)移至炎癥部位，加重了氣道炎癥過程。

　　2.神經(jīng)機(jī)制

　　神經(jīng)因素也被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。支氣管受復(fù)雜的自主神經(jīng)支配。除膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)外，還有非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經(jīng)系統(tǒng)。支氣管哮喘與β-腎上腺素受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān)，并可能存在有a-腎上腺素能神經(jīng)的反應(yīng)性增加。

　　NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì)如血管活性腸肽（VIP）、一氧化氮（NO），及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì)如P物質(zhì)、神經(jīng)激肽，兩者平衡失調(diào)，則可引起支氣管平滑肌收縮。

　　3.氣道高反應(yīng)性（airwayhyperresponsiveness，AHR）

　　表現(xiàn)為氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強(qiáng)或過早的收縮反應(yīng)，是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)重要因素。目前普遍認(rèn)為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一，當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其他刺激后，由于多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的參與，氣道上皮的損害和上皮下神經(jīng)末梢的裸露等而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。

　　AHR常有家族傾向，受遺傳因素的影響。AHR為支氣管哮喘患者的共同病理生理特征，然而出現(xiàn)AHR者并非都是支氣管哮喘，如長期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等也可出現(xiàn)AHR。

　　疾病早期，因病理的可逆性，肉眼觀解剖學(xué)上很少器質(zhì)性改變。隨著疾病發(fā)展，病理學(xué)變化逐漸明顯。肉眼可見肺膨脹及肺氣腫，肺柔軟疏松有彈性，支氣管及細(xì)支氣管內(nèi)含有黏稠痰液及黏液栓。支氣管壁增厚、黏膜腫脹充血形成皺襞，黏液栓塞局部可出現(xiàn)肺不張。顯微鏡下可見氣道上皮下有肥大細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞浸潤。

　　氣道黏膜下組織水腫，微血管通透性增加，支氣管內(nèi)分泌物貯留，支氣管平滑肌痙攣，纖毛上皮細(xì)胞脫落，基底膜露出，杯狀細(xì)胞增殖及支氣管分泌物增加等病理改變。若哮喘長期反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為支氣管平滑肌肌層肥厚，氣道上皮細(xì)胞下纖維化、基底膜增厚等，致氣道重構(gòu)和周圍肺組織對氣道的支持作用消失。

　　癥狀

　　為發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作性胸悶和咳嗽。嚴(yán)重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咳大量白色泡沫痰，甚至出現(xiàn)發(fā)紺等，有時(shí)咳嗽可為唯一的癥狀（咳嗽變異型哮喘）。哮喘癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作，經(jīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)天，用支氣管舒張藥或自行緩解。某些患者在緩解數(shù)小時(shí)后可再次發(fā)作。在夜間及凌晨發(fā)作和加重常是哮喘的特征之一。有些青少年，其哮喘癥狀表現(xiàn)為運(yùn)動時(shí)出現(xiàn)胸悶、咳嗽和呼吸困難（運(yùn)動性哮喘）。

　　體征

　　發(fā)作時(shí)胸部呈過度充氣狀態(tài)，有廣泛的哮鳴音，呼氣音延長。但在輕度哮喘或非常嚴(yán)重哮喘發(fā)作，哮鳴音可不出現(xiàn)。心率增快、奇脈、胸腹反常運(yùn)動和發(fā)紺常出現(xiàn)在嚴(yán)重哮喘患者中。非發(fā)作期體檢可無異常。

　　痰液檢查：如患者無痰咳出時(shí)可通過誘導(dǎo)痰方法進(jìn)行檢查。涂片在顯微鏡下可見較多嗜酸性粒細(xì)胞。

　　呼吸功能檢查

　　通氣功能檢測在哮喘發(fā)作時(shí)呈阻塞性通氣功能改變，呼氣流速指標(biāo)均顯著下降，1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、1秒率（1秒鐘用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）以及最高呼氣流量（PEF）均減少。肺容量指標(biāo)可見用力肺活量減少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加，殘氣占肺總量百分比增高。緩解期上述通氣功能指標(biāo)可逐漸恢復(fù)。病變遷延、反復(fù)發(fā)作者，其通氣功能可逐漸下降。

　　支氣管激發(fā)試驗(yàn)（bronchialprovocationtest，BPT）用以測定氣道反應(yīng)性。常用吸入激發(fā)劑為乙酰甲膽堿、組胺、甘露糖醇等。吸入激發(fā)劑后其通氣功能下降、氣道阻力增加。運(yùn)動亦可誘發(fā)氣道痙攣，使通氣功能下降。

　　一般適用于通氣功能在正常預(yù)計(jì)值的70%以上的患者。如FEV1下降≥20%，可診斷為激發(fā)試驗(yàn)陽性。通過劑量反應(yīng)曲線計(jì)算使FEV1下降20%的吸入藥物累積劑量（PD20-FEV1）或累積濃度（PC20-FEV1），可對氣道反應(yīng)性增高的程度作出定量判斷。

　　支氣管舒張?jiān)囼?yàn)（bronchialdilationtest，BDT）：用以測定氣道可逆性。有效的支氣管舒張藥可使發(fā)作時(shí)的氣道痙攣得到改善，肺功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)。常用吸人型的支氣管舒張劑如沙丁胺醇、特布他林及異丙托溴銨等。

　　舒張?jiān)囼?yàn)陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：①FEV1較用藥前增加12%或以上，且其絕對值增加200ml或以上；②PEF較治療前增加60L/min或增加≥20%。

　　呼氣峰流速（PEF）及其變異率測定PEF可反映氣道通氣功能的變化。哮喘發(fā)作時(shí)PEF下降。此外，由于哮喘有通氣功能時(shí)間節(jié)律變化的特點(diǎn)，常于夜間或凌晨發(fā)作或加重，使其通氣功能下降。若24小時(shí)內(nèi)PEF或晝夜PEF波動率≥2O%，也符合氣道可逆性改變的特點(diǎn)。

　　動脈血?dú)夥治觯合l(fā)作時(shí)由于氣道阻塞且通氣分布不均，通氣/血流比值失衡，可致肺泡-動脈血氧分壓差（A-aDO2）增大；嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可有缺氧，PaO2降低，由于過度通氣可使PaCO2下降，pH上升，表現(xiàn)呼吸性堿中毒。若重癥哮喘，病情進(jìn)一步發(fā)展，氣道阻塞嚴(yán)重，可有缺氧及CO2滯留，PaCO2上升，表現(xiàn)呼吸性酸中毒。若缺氧明顯，可合并代謝性酸中毒。

　　胸部X線檢查：早期在哮喘發(fā)作時(shí)可見兩肺透亮度增加，呈過度通氣狀態(tài)；在緩解期多無明顯異常。如并發(fā)呼吸道感染，可見肺紋理增加及炎性浸潤陰影。同時(shí)要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。

　　特異性變應(yīng)原的檢測：哮喘患者大多數(shù)伴有過敏體質(zhì)，對眾多的變應(yīng)原和刺激物敏感。測定變應(yīng)性指標(biāo)結(jié)合病史有助于對患者的病因診斷和脫離致敏因素的接觸。

　　皮膚過敏原測試：用于指導(dǎo)避免過敏原接觸和脫敏治療，臨床較為常用。需根據(jù)病史和當(dāng)?shù)厣瞽h(huán)境選擇可疑的過敏原進(jìn)行檢查，可通過皮膚點(diǎn)刺等方法進(jìn)行，皮試陽性提示患者對該過敏原過敏；

　　吸入過敏原測試：驗(yàn)證過敏原吸入引起的哮喘發(fā)作，因過敏原制作較為困難，且該檢驗(yàn)有一定的危險(xiǎn)性，目前臨床應(yīng)用較少。在體試驗(yàn)應(yīng)盡量防止發(fā)生過敏反應(yīng)。

　　體外檢測可檢測患者的特異性IgE，過敏性哮喘患者血清特異性IgE可較正常人明顯增高。

　　在體試驗(yàn)

　　目前尚無特效的治療方法，但長期規(guī)范化治療可使哮喘癥狀能得到控制，減少復(fù)發(fā)乃至不發(fā)作。長期使用最少量或不用藥物能使患者活動不受限制，并能與正常人一樣生活、工作和學(xué)習(xí)。