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蟲草對支氣管哮喘模型慢性氣道炎癥的作用(二)

摘要:哮喘是由嗜酸粒細胞、肥大細胞、T細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、氣道上皮細胞和樹突狀細胞等多種炎癥細胞和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥疾病。

  本實驗對不同劑量蟲草活力素(簡稱蟲草)在大鼠支氣管哮喘(簡稱哮喘)模型慢性氣道炎癥中的抑制作用及相關機制進行初步探討。方法采用Wister大鼠,隨機分為對照組、單純模型組、蟲草20mg/kg、50mg/kg組、布地奈德(BUD)組及BUD聯(lián)合蟲草素干預組。卵蛋白致敏建立大鼠哮喘模型后給予藥物干預8周,對各組支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)進行細胞分類計數及觀察肺組織的病理變化,同時應用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定血清和BALF的哮喘相關細胞因子水平。結果顯示,與單純模型組比較,蟲草兩種劑量治療組均降低慢性哮喘大鼠BALF的細胞總數和嗜酸粒細胞數,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),并呈劑量相關性;HE染色顯示大劑量蟲草、BUD治療組及聯(lián)合用藥組較單純模型組炎癥細胞浸潤、平滑肌肥厚及黏膜肺組織水腫等炎癥表現(xiàn)明顯減輕;較單純模型組,蟲草治療組血清及BALF的白介素4(IL-4)、IL-14水平下降,干擾素γ升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),并呈劑量相關性。本實驗結論說明一定劑量的蟲草可通過上調T輔助細胞1(Th1)相關細胞因子,下調Th2相關細胞因子,減少嗜酸粒細胞等炎癥細胞滲出,抑制哮喘的慢性氣道炎癥,并與糖皮質激素具有協(xié)同作用。

  哮喘是由嗜酸粒細胞、肥大細胞、T細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、氣道上皮細胞和樹突狀細胞等多種炎癥細胞和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥疾病。目前認為Thl/Th2失衡即Th2細胞介導可能是其最初發(fā)生的機制之一。Thl細胞因子包括IFN-γ、IL-2等,INF-7可通過激活IL-17F干擾素誘導蛋白-10信號通路、T盒轉錄因子蛋白、一氧化氮途徑以及下調嗜酸粒細胞趨化因子受體等途徑在抑制哮喘炎癥反應中發(fā)揮作用。而Th2細胞產生IL-4、IL-5和IL-13等細胞因子,其中IL_4和IL-13能誘導B細胞成熟和分化以及合成和釋放與哮喘病情的嚴重程度、氣道炎癥以及氣道高反應性的持續(xù)存在密切相關抗原特異性免疫球蛋白,Th2細胞通過酪氨酸系統(tǒng)的JAK家族而被磷酸化,進而啟動特異性基因的表達和轉錄,包括嗜酸粒細胞趨化蛋白、IL-4及IL-13等,并形成正反饋和炎癥級聯(lián)效應,共同導致氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展;IL-5能促進嗜酸粒細胞增殖、成熟、活化并募集至氣道黏膜,成熟的嗜酸粒細胞有密集的細胞內顆粒,包括主要堿基蛋白和可刺激肥大細胞釋放組胺的嗜酸粒細胞陽離子蛋白等,因此本研究選擇BALF細胞總數、各型細胞數分類以及Thl相關因子IFN-7和Th2相關因子IL-4及IL-13作為哮喘慢性炎癥的量化觀察指標,同時結合形態(tài)學觀察。

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