蟲草素對慢性支氣管哮喘的作用

2016-12-09 來源：安東野蠶標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：有研究表明，蟲草可通過調(diào)節(jié)肺灌洗液中的細胞含量，降低蛋白酶活性而對于由內(nèi)毒素引起的小鼠急性肺損傷具有保護作用，并可通過對相關(guān)細胞因子平衡的糾偏作用改善氣道慢性炎癥，但蟲草在哮喘動物模型氣道重塑中的作用目前國內(nèi)外尚缺乏系統(tǒng)性研究的報道。

　　支氣管哮喘(簡稱哮喘)作為一種常見呼吸系統(tǒng)慢性疾病，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)持續(xù)上升。哮喘主要表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)與變異性較大的可逆性氣流阻塞，目前認為上述改變的主要成因在于氣道的持續(xù)性損傷和結(jié)構(gòu)異常，即謂氣道重塑，而轉(zhuǎn)化生長因子8(TGF-β1)是迄今發(fā)現(xiàn)在氣道重塑最強的促氣道纖維化因子。

　　蟲草素為蟲草的主要活性成分，目前大量藥理學研究表明其具有耐缺氧、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能及抗肝纖維化等作用，其作用靶點可能在于腺苷受體(AR)。本研究旨在通過觀察大鼠氣道中TGF-β1的表達以及氣道中ARmRNA的轉(zhuǎn)錄變化，對蟲草在慢性哮喘氣道重塑中的干預(yù)作用及靶位進行初步探索。

　　哮喘的氣道重塑是由多種細胞、炎癥介質(zhì)、生長因子參與下出現(xiàn)的不完全修復(fù)，由于尚無重塑過程完全依賴于慢性炎癥的令人信服的證據(jù)因此有學者認為氣道重塑可能與氣道炎癥并行，并導致慢性炎癥的發(fā)生和持續(xù)。氣道重塑主要表現(xiàn)為氣道壁增厚、細胞外基質(zhì)(ECM)沉積、氣道血管生成／血管重塑、氣道平滑肌增生、肥大及黏液腺增生和黏液性化生。雖然哮喘重塑與問質(zhì)性肺疾病所致肺纖維化的典型病理特征相似，但由于哮喘氣道慢性炎癥主要為嗜酸粒細胞(EOS)浸潤，巨噬細胞與其他細胞增加很少或不增加，因此又有其特殊性。

　　眾多研究顯示在生長因子中，TGF-β1可能是哮喘氣道重塑的主要調(diào)控因子，而其亞型TGF-β1。是成纖維細胞的化學誘導劑，通過自分泌、血小板衍生生長因子途徑對成纖維細胞的增殖發(fā)揮雙峰效應(yīng)，同時也是成纖維細胞膠原最有效的刺激劑。因此本研究以TGF-β1作為觀測指標，結(jié)果顯示其表達水平與氣道管壁厚度呈正相關(guān)，再次印證了上述觀點。由于當前吸人性糖皮質(zhì)激素仍是預(yù)防氣道重塑的首選治療，故本研究以BUD作為陽性對照藥物，同時增加聯(lián)合治療組，以觀察其是否存在協(xié)同作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨使用蟲草治療較單純哮喘模型支氣管壁厚度顯著下降，但仍差于糖皮質(zhì)激素治療組，而糖皮質(zhì)激素單獨用藥和聯(lián)合蟲草對于支氣管壁厚度改善無差異，提示蟲草雖可在一定程度改善氣道重塑，但是較糖皮質(zhì)激素而言仍有差異。而對于TGF-β1在肺組織的表達結(jié)果則顯示蟲草和糖皮質(zhì)激素無治療差異，且聯(lián)合用藥具有顯著的協(xié)同作用，提示蟲草對于TGF-β1具有良好的抑制作用，而糖皮質(zhì)激素可能同時存在TGF-β1以外的作用途徑改善氣道重塑。

　　有研究表明，蟲草可通過調(diào)節(jié)肺灌洗液中的細胞含量，降低蛋白酶活性而對于由內(nèi)毒素引起的小鼠急性肺損傷具有保護作用，并可通過對相關(guān)細胞因子平衡的糾偏作用改善氣道慢性炎癥，但蟲草在哮喘動物模型氣道重塑中的作用目前國內(nèi)外尚缺乏系統(tǒng)性研究的報道。

　　蟲草的主要藥效成分為蟲草素，即3'-脫氧腺苷，研究發(fā)現(xiàn)胞外腺苷聚集是炎癥反應(yīng)初始階段限制細胞損傷的機體防御性反應(yīng)，是保護性的自分泌和旁分泌的信號轉(zhuǎn)導機制。腺苷和其他內(nèi)源性物質(zhì)在炎癥反應(yīng)中適度激活抑制性信號傳導系統(tǒng)，其重要性在多種炎癥疾病中都已被證明(如敗血癥、類風濕性關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化和腫瘤等)。同時上述結(jié)果對糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘的治療探索亦具有潛在的提示意義。