50年風(fēng)雨終成基石

作為最早一批服役于口服降糖藥部隊的藥物，二甲雙胍（1957年）和第一代磺脲類藥物（1956年）都是在上世紀(jì)50年代正式登上臨床舞臺。第一代磺脲類藥物因為不良反應(yīng)問題很快便退出舞臺，代之以第二代磺脲類藥物。二甲雙胍也曾遭受過質(zhì)疑，這其實主要是因為另一個雙胍類藥物苯乙雙胍的牽連，后者因為增加心血管死亡和乳酸酸中毒風(fēng)險高等原因，在1978年從美國退市，此后在各國臨床上都已極少使用，但在一些非法藥物中仍有添加。不過，經(jīng)過長期的研究，人們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍不僅安全性高，而且具有明確的治療獲益，這其中就包括了英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）、糖尿病預(yù)防計劃（DPP）等著名研究。終于，在二甲雙胍應(yīng)用于臨床將近50年之后，各大組織相繼將其列為2型糖尿病藥物治療的基石，如國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2005年版指南、美國糖尿病協(xié)會（ADA）/歐洲糖尿病研究學(xué)會（EASD）2006年版共識。《中國2型糖尿病防治指南》在2007年版中尚區(qū)分患者體重；但到了2010年版指南，也開始不分胖瘦，指出，2型糖尿病藥物治療的首選藥物是二甲雙胍，如果沒有禁忌證，二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病治療方案中；此后的2013年版和2017年版指南始終將二甲雙胍作為2型糖尿病藥物治療的基石，即如無禁忌證，二甲雙胍不僅應(yīng)作為首選，還應(yīng)貫穿始終。

12載研究持續(xù)驚喜

應(yīng)該說，在降糖藥物里，沒有哪個藥能像二甲雙胍一樣，令人們的研究興趣這么大，持續(xù)這么久，驚喜這么多。自從二甲雙胍被各國列為2型糖尿病基礎(chǔ)用藥后，針對二甲雙胍的基礎(chǔ)和臨床研究在隨后的12年里自然越來越多，這些研究除了進(jìn)一步夯實了二甲雙胍的控糖能力和百搭特點（即可以和各種降糖藥物聯(lián)用），也證實了我們最關(guān)注的心血管獲益，《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識（2016年版）》在綜合了包括來自中國在內(nèi)的多項大型研究結(jié)果后，認(rèn)為二甲雙胍通過有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰島素抵抗，降低基礎(chǔ)和負(fù)荷后胰島素水平，起到直接或間接的心血管保護(hù)作用。就連原本被視為二甲雙胍使用禁忌的心力衰竭問題，在經(jīng)過多項研究評估后，ADA2016年版指南指出，如果腎功能正常，二甲雙胍可用于病情穩(wěn)定的充血性心力衰竭患者，歐洲版二甲雙胍說明書中也已刪除慢性心力衰竭的禁忌證。更令人驚喜的是，近年來的研究不斷發(fā)現(xiàn)二甲雙胍新的降糖外益處，如改善血脂、治療非酒精性脂肪性肝病和多囊卵巢綜合征、抗腫瘤、預(yù)防黃斑變性等。此外，近年來除了出現(xiàn)了多種二甲雙胍與其他口服降糖藥的復(fù)方制劑，還出現(xiàn)了可以減少二甲雙胍胃腸道反應(yīng)的腸溶膠囊（如，君力達(dá)）等新劑型。

相信在未來，二甲雙胍還會帶給我們更多驚喜！