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警惕!低血糖易增加心血管風險

摘要:先前已有相關研究發(fā)現(xiàn)低血糖可能引起心血管風險事件,包括致命與非致命性的心血管事件,引起了糖尿病相關領域對低血糖的進一步關注。

2017年1月6號,Diabetes,ObesityandMetabolism發(fā)表了一項基于EXAMINE研究的分析,探討了在近期發(fā)生急性冠脈綜合征的T2DM患者中HbA1c、低血糖事件與心血管風險的關系。

先前已有相關研究發(fā)現(xiàn)低血糖可能引起心血管風險事件,包括致命與非致命性的心血管事件,引起了糖尿病相關領域對低血糖的進一步關注。

本研究隨機納入49個城市5,380例近期發(fā)生急性冠脈綜合征的T2DM患者,除了標準護理之外使用阿格列汀和安慰劑進行雙盲治療。在隨機化后第一年的1、3、6、9、12月份以及隨后的幾年每四個月對患者進行隨訪。通過Cox比例風險模型評估了基線HbA1c,隨機后1個月的HbA1c,終點HbA1c和報道的低血糖對MACE事件的影響。

與安慰劑相比,阿格列汀顯著改善HbA1c水平

從基線到研究結束,無論患者基線HbA1c處于何種水平,與安慰劑組相比,阿格列汀組中的HbA1c水平顯著降低。在基線HbA1c≥9.0%的患者中,阿格列汀和安慰劑治療的HbA1c降幅的最小二乘法(LS)均值的差異最顯著(-0.54%,95%CI[-0.74%,-0.34%],P<0.001)。

基線與隨機化后一個月的HbA1c均與MACE事件風險無關

相對于基線HbA1c<7%患者,HbA1c較高的患者對單個MACE事件及其復合事件發(fā)生率無顯著差異。同樣,隨機化一個月后HbA1c水平不影響單個MACE事件及其復合事件的發(fā)生風險。

發(fā)生低血糖患者的MACE事件發(fā)生率更高

調整基線協(xié)變量后,與未發(fā)生嚴重低血糖患者相比,發(fā)生嚴重低血糖患者的MACE事件風險更高(P=0.007)。而與未發(fā)生低血糖的患者相比,發(fā)生輕微低血糖患者的MACE事件風險更高(P=0.019)。將分析僅限于發(fā)生隨機低血糖患者之后發(fā)生的MACE時,低血糖與MACE發(fā)生率之間無顯著相關性。無論患者是否發(fā)生低血糖,未發(fā)現(xiàn)治療組間的MACE事件發(fā)生率的差異。

低血糖與MACE事件風險的相關性

與安慰劑相比,阿格列汀治療不增加低血糖發(fā)生率

與安慰劑相比,無論HbA1c水平如何,阿格列汀治療不增加低血糖的發(fā)生率,嚴重低血糖僅發(fā)生在使用胰島素或磺脲類藥物同時無法吃飯或并發(fā)胃腸道疾病事件的隨機治療組中。

總之,阿格列汀可改善血糖控制且不增加低血糖風險。隨機化治療1個月HbA1c水平或基線HbA1c水平與MACE事件風險無關。報告的嚴重低血糖事件與MACE顯著相關,但當分析僅限于嚴重低血糖事件發(fā)生后的MACE事件時,相關性較弱,不再具有統(tǒng)計學意義。本研究數(shù)據(jù)再次強調了ACS后的T2DM患者使用阿格列汀治療,改善血糖的同時兼具安全性。

事實上,低血糖和隨后的心血管事件之間存在直接關系的可能性很大。盡管ACCORD研究發(fā)現(xiàn)強化治療組的CV死亡風險增加,且認為低血糖是可能的解釋,但ACCORD研究未評估低血糖對心血管死亡風險的直接影響或確定強化治療患者心血管死亡風險增加的原因。相比之下,ADVANCE研究發(fā)現(xiàn),有嚴重低血糖發(fā)作的患者其主要血管事件、心血管死亡、全因死亡風險更高,并且推測嚴重低血糖事件可能成為僅有的易感標志物,但低血糖對主要心血管事件風險的任何誘發(fā)性貢獻仍不明確。

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