在心衰的病理生理機(jī)制中,胰島素信號通路可能占有重要角色。2016年4月4日發(fā)布于CirculationResearch的一篇綜述,對心肌胰島素信號通路的復(fù)雜性,以及心衰或胰島素抵抗相關(guān)疾病狀態(tài)時,這些信號通路的改變情況進(jìn)行了介紹。
心血管疾病是全球主要致死原因,其種類廣泛,包括動脈粥樣硬化和高血壓導(dǎo)致的局部缺血性心臟疾病、卒中和心衰。在工業(yè)化國家中,心衰導(dǎo)致的死亡率已超過絕大多數(shù)類型癌癥。有證據(jù)顯示心衰與整體胰島素抵抗相關(guān),與胰島素抵抗相關(guān)的疾病狀態(tài),如2型糖尿病和肥胖,也會導(dǎo)致心衰風(fēng)險的增加。本綜述對胰島素信號通路與心衰之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行剖析。
胰島素信號通路
胰島素與胰島素受體結(jié)合,啟動胰島素介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。胰島素受體是酪氨酸激酶家族成員之一,與胰島素樣生長因子-1(IGF-1)密切相關(guān)且部分同源。與配體結(jié)合后,胰島素受體自動磷酸化,隨后增加其他底物的酪氨酸激酶活性,如胰島素受體底物(IRS)蛋白。
胰島素信號通路
胰島素抵抗與心衰的相互影響
胰島素抵抗的經(jīng)典定義是胰島素?zé)o法在各器官中發(fā)揮其代謝作用,包括脂肪組織、骨骼肌和肝臟。胰島素抵抗既是肥胖和2型糖尿病的標(biāo)志,同時也是心衰的特征。當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時,肌肉和脂肪細(xì)胞中胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取受損,對肝糖輸出和脂類分解的抑制減弱,導(dǎo)致代謝紊亂,從而影響全身環(huán)境,反過來對心臟結(jié)構(gòu)和功能帶來不利影響。
心衰或代謝綜合征中導(dǎo)致胰島素抵抗的機(jī)制
胰島素抵抗或心衰狀態(tài)下的心肌胰島素信號通路
在心衰或代謝綜合征早期,高胰島素血癥導(dǎo)致胰島素受體底物1(IRS1)和Akt1激活,促進(jìn)心肌細(xì)胞病理性肥大、線粒體功能紊亂,并使心肌細(xì)胞自噬能力降低。隨心衰的進(jìn)展,盡管存在高胰島素血癥,胰島素信號通路可能變得不敏感,導(dǎo)致細(xì)胞核內(nèi)FOXO蛋白水平升高,并通過多種機(jī)制加速心衰,如細(xì)胞凋亡增加、脂毒性增加。
在心衰的治療中,調(diào)節(jié)心肌胰島素信號通路目前還不是考慮的方法之一。由于心衰及胰島素抵抗人群的胰島素信號通路發(fā)生變化,更易導(dǎo)致左心室功能紊亂。因此,是否調(diào)節(jié)整體胰島素抵抗、使高胰島素血癥正?;约罢{(diào)節(jié)其他代謝紊亂,將影響心衰的進(jìn)展。不過,能夠直接通過胰島素信號通路改善心衰的策略仍有待確定,近期報道抗氧化治療可能部分恢復(fù)異常的胰島素信號通路,從而改善心臟的結(jié)構(gòu)和功能。此外,二甲雙胍具有胰島素增敏作用,可緩解高胰島素血癥,故對心衰具有一定程度上的保護(hù)作用。
胰島素信號通路在心血管穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用,心臟肥大和心衰與心肌胰島素信號通路密切相關(guān)。此外,心衰本身是一種胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),采取糾正胰島素抵抗的措施改善全身代謝失調(diào),可影響心衰患者的結(jié)局或進(jìn)展。
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預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞 ·左心室射血分?jǐn)?shù)<40% ·伴有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級≥2級 ·年齡≥75歲 ·年齡≥65歲,且伴有以下任一疾?。禾悄虿?、冠心病或高血壓
健客價: ¥162高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
健客價: ¥15用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。
健客價: ¥111.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥7高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。
健客價: ¥29益氣溫陽,活血通絡(luò),利水消腫。用于冠心病、高血壓病所致輕、中度充血性心力衰竭證屬陽氣虛乏,絡(luò)瘀水停者,癥見心慌氣短,動則加劇,夜間不能平臥,下肢浮腫,倦怠乏力,小便短少,口唇青紫,畏寒肢冷,咳吐稀白痰。
健客價: ¥29高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類藥物治療。
健客價: ¥171.因充血性心衰引起的水腫; 2.原發(fā)性高血壓。
健客價: ¥101.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥32用于治療: 1.各期原發(fā)性高血壓 2.腎血管性高血壓 3.各級心力衰竭 對于癥狀性心衰病人.也適用于:提高生存率:延緩心衰的進(jìn)展;減少因心衰而導(dǎo)致的住院。 4.預(yù)防癥狀性心衰 對于無癥狀性左心室功能不全病人,適用于:延緩癥狀性心衰的進(jìn)展:減少因心衰而導(dǎo)致的住院。 5.預(yù)防左心室功能不全病人冠狀動脈缺血事件.適用于:減少心肌梗塞的發(fā)生率:減少不穩(wěn)定型心絞痛所導(dǎo)致的住院。
健客價: ¥4益氣溫陽,活血通絡(luò),利水消腫。用于冠心病、高血壓病所致輕、中度充血性心力衰竭證屬陽氣虛乏,絡(luò)瘀水停者,癥見心慌氣短,動則加劇,夜間不能平臥,下肢浮腫,倦怠乏力,小便短少,口唇青紫,畏寒肢冷,咳吐稀白痰。
健客價: ¥133.11、因充血性心衰引起的水腫;2、原發(fā)性高血壓。
健客價: ¥24高血壓.冠心?。ㄐ慕g痛)。伴有心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。
健客價: ¥23用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥2.4高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
健客價: ¥53用于充血性心力衰竭所致的水腫患者;也可用于原發(fā)性高血壓患者。
健客價: ¥19單獨使用本品,建議聯(lián)合飲食及運動療法,達(dá)到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價: ¥37.5治療因充血性心衰引起的水腫、原發(fā)性高血壓。
健客價: ¥34適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染創(chuàng)傷、酮癥酸中毒等),不合并妊娠,無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥17預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客價: ¥235滋陰補腎,健脾生津。用于非胰島素依賴型糖尿病。
健客價: ¥9.9用于原發(fā)性高血壓、心絞痛的治療。
健客價: ¥12.5抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價: ¥20用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥11