2型糖尿病患者，在飲食、運(yùn)動(dòng)控制的基礎(chǔ)上，如血糖仍控制不達(dá)標(biāo)，就牽涉到藥物的使用問(wèn)題。經(jīng)常有患者問(wèn)我，有什么好藥，貴一點(diǎn)也沒(méi)關(guān)系。特別是外地患者不遠(yuǎn)千里來(lái)到協(xié)和，就想問(wèn)一下有沒(méi)有更好的藥，大多時(shí)候都失望而回。其實(shí)糖尿病是一種常見(jiàn)病，它的最大危害是悄無(wú)聲息，不斷進(jìn)展，治療方法大同小異，藥物的選擇需因人而異。沒(méi)有最好，只有哪種藥物更適合你。隨著研究的進(jìn)展，治療的觀念也在不斷更新。糖尿病藥物治療已經(jīng)很多年，不斷有新的藥物出現(xiàn)，老的藥物也不斷更新，下面就目前針對(duì)2型糖尿病使用的口服降糖藥做一個(gè)全面的介紹。供參考，但不要對(duì)號(hào)入座。

主要分為以下幾大類：

第一大類：雙胍類藥物

目前臨床上使用的雙胍類藥物主要是鹽酸二甲雙胍。苯乙雙胍基本淘汰，可能在一些邊遠(yuǎn)地區(qū)還在使用。它可以有不同的劑型，有普通的、緩釋的、腸溶的等等。雙胍類藥物主要藥理作用是通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。許多國(guó)家和國(guó)際組織制定的糖尿病指南中推薦二甲雙胍作為2型糖尿病的一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥。臨床試驗(yàn)顯示，二甲雙胍可以使HbA1c下降1%-2%，并可使體重下降。單獨(dú)使用二甲雙胍類藥物不容易導(dǎo)致低血糖，但二甲雙胍與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時(shí)可增加低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性。

常見(jiàn)副作用：胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛等。雙胍類藥物罕見(jiàn)的嚴(yán)重副作用是誘發(fā)乳酸酸中毒，多見(jiàn)于苯乙雙胍，鹽酸二甲雙胍少見(jiàn)。因此，雙胍類藥物禁用于腎功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dL，女性>1.4mg/dL或腎小球?yàn)V過(guò)率<60ml/min/1.73m2）、肝功能不全、嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)的患者。在作造影檢查使用碘化造影劑時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍。很多人認(rèn)為二甲雙胍有肝腎的損害，所以不愿使用二甲雙胍類藥物，這是存在認(rèn)識(shí)的誤區(qū)，只有肝腎功能不全、有心衰、呼吸衰竭、或年齡過(guò)大（大于70歲）等患者不能使用或慎用。

注意事項(xiàng)：該藥可以餐前、餐中、餐后服用，為減少藥物副作用，多于餐后服。從小劑量開(kāi)始，有助于緩解胃腸道反應(yīng)。

第二大類：磺脲類藥物

磺脲類藥物屬于胰島素促分泌劑，主要藥理作用是通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖。臨床試驗(yàn)顯示，磺脲類藥物可以使HbA1c降低1%-2%，是目前許多國(guó)家和國(guó)際組織制定的糖尿病指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥?；请孱愃幬锓N類較多，有第一代、第二代、第三代之分，現(xiàn)在后兩代的藥物用的較多，而D860基本停用，主要是由于容易出現(xiàn)低血糖。

常見(jiàn)副作用：易出現(xiàn)低血糖，體重增加。

注意事項(xiàng)：磺脲類藥物如果使用不當(dāng)可以導(dǎo)致低血糖，特別是在老年患者和肝、腎功能不全者；磺脲類藥物還可以導(dǎo)致體重增加。有腎功能輕度不全的患者，宜選擇格列喹酮。為了提高患者服藥的依從性，藥物做成緩釋片或控釋片，每天僅需服用一次，大大減少了服藥次數(shù)，方便了患者。但是由于藥物本身的局限性，如果每天一次血糖控制不滿意，有些藥物也可服用2次。常用的藥物有格列美脲、格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片等。

第三大類：噻唑烷二酮類藥物

噻唑烷二酮類藥物主要通過(guò)增強(qiáng)胰島素對(duì)骨骼肌、肝臟和脂肪組織的作用，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，糾正糖及脂質(zhì)代謝異常，增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降低血糖。其對(duì)胰島素分泌沒(méi)有影響，因此要求患者必須有胰島素存在，單獨(dú)使用不容易出現(xiàn)低血糖。但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時(shí)可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。該藥物在使用上一直有些爭(zhēng)議，主要是增加心衰和膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)，目前研究認(rèn)為這些風(fēng)險(xiǎn)不大、可控，但還需更多循征醫(yī)學(xué)的證據(jù)。該藥是目前針對(duì)胰島素抵抗最有效的藥物，也可用于預(yù)防糖尿病，但需嚴(yán)格選擇適應(yīng)癥。目前主要使用的有兩種藥物羅格列酮和吡格列酮。

常見(jiàn)副作用：體液儲(chǔ)留、誘發(fā)或加重心力衰竭、肝毒性、肥胖和增加骨折風(fēng)險(xiǎn)（尤其髂骨和腕骨）。因此在有心衰（紐約心衰分級(jí)II以上）、有活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶增高超過(guò)正常上限2.5倍的患者、以及有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者中應(yīng)禁用本類藥物?，F(xiàn)有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用吡格列酮。

第四大類：格列奈類藥物（非磺脲類促泌劑）

為非磺脲類的胰島素促泌劑，主要通過(guò)刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用時(shí)間短的特點(diǎn)，具有“快進(jìn)快出”的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。其可直接促進(jìn)胰島素早時(shí)相（第Ⅰ時(shí)相）分泌缺陷恢復(fù)正常，從而對(duì)降低餐后血糖具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，并且不容易出現(xiàn)低血糖。主要藥物有瑞格列奈和那格列奈。

常見(jiàn)副作用：低血糖和體重增加，但低血糖的發(fā)生頻率和程度較磺脲類藥物輕。

另外，文獻(xiàn)報(bào)道在血糖控制相近的前提下，瑞格列奈導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖發(fā)生率比磺脲類藥物低，同時(shí)還有研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈不增高心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。瑞格列奈對(duì)腎功能不全患者具有良好的安全性。瑞格列奈是第一個(gè)由美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）、歐洲藥品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)（EMEA）和中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)去除腎功能不全禁忌證的口服降糖藥。即使是腎功能不全較嚴(yán)重，內(nèi)生肌酐清除率＜30ml/（min·1.73m2）的2型糖尿病患者使用瑞格列奈，仍不會(huì)使低血糖發(fā)生率升高。

第五大類：α-糖苷酶抑制劑

α-糖苷酶抑制劑通過(guò)抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖，而不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收，一般不引起營(yíng)養(yǎng)吸收障礙，幾乎沒(méi)有對(duì)肝腎的副作用和蓄積作用。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。α-糖苷酶抑制劑不增加體重，并且有使體重下降的趨勢(shì)，單獨(dú)服用本類藥物通常不會(huì)發(fā)生低血糖；可與磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類或胰島素合用。如與磺脲類、胰島素等藥合用出現(xiàn)低血糖時(shí)，治療時(shí)需使用葡萄糖或蜂蜜糾正低血糖，而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差。目前常用的藥物有阿卡波糖和伏格列波糖。

常見(jiàn)副作用：胃腸道反應(yīng)，腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解。服藥時(shí)從小劑量開(kāi)始，逐漸加量是減少不良反應(yīng)的有效方法。

第六大類：二肽基肽酶-4抑制劑（DPP4抑制劑）

DPP4抑制劑通過(guò)抑制二肽基肽酶4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，增加GLP-1在體內(nèi)的水平。GLP-1具有以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌。它具有雙激素調(diào)節(jié)的作用，因此DPP4抑制劑單獨(dú)使用不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，不增加體重，并且很少引起低血糖。正是因?yàn)槠渚哂羞@些優(yōu)點(diǎn)，近幾年糖尿病治療指南逐漸提高了該類藥物的使用地位，甚至可作為一線用藥的備選之一。目前應(yīng)用于臨床的DPP4抑制劑有西格列?。⊿itagliptin）、維格列?。╒ildagliptin）、沙格列汀（Saxagliptin）、阿格列汀（Alogliptin）和利格列?。╨inagliptin）。

注意事項(xiàng)：有胰腺炎、腎功能不全者愼用。

第七大類：SGLT2抑制劑

SGLT2抑制劑是一種新型的降糖藥，主要作用于腎臟近端小管鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2，通過(guò)抑制這些轉(zhuǎn)運(yùn)體，防止已濾過(guò)的葡萄糖在腎臟內(nèi)重吸收。簡(jiǎn)單的說(shuō)就是減少腎小管的葡萄糖重吸收，增加葡萄糖從尿中排除，達(dá)到控制高血糖的目的。SGLT2抑制劑不依賴于胰島素，可以在2型糖尿病進(jìn)展的不同階段使用。目前有幾個(gè)SGLT2抑制劑正在研發(fā)中。dapagliflozin（達(dá)格列凈）已經(jīng)在歐洲獲得批準(zhǔn)，canagliflozin獲得美國(guó)批準(zhǔn)。目前在我國(guó)正在做上市前的臨床試驗(yàn)。

所有藥物都有副作用，有些副作用可能還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，還沒(méi)有寫在說(shuō)明書上，因此藥物的選擇、使用需通過(guò)醫(yī)生根據(jù)病史、藥物特點(diǎn)、參考藥物說(shuō)明書、慎重合理選擇。