沙格列汀的腎臟保護(hù)獲益獨(dú)立于降糖之外

2017-11-08 來(lái)源：內(nèi)分泌時(shí)間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究表明DPP4i沙格列汀可降低DKD白蛋白尿，2016年ADA最新的研究證實(shí)沙格列汀的這一獲益不僅源自降糖本身，還來(lái)自降糖以外的腎臟保護(hù)作用。

　　糖尿病腎?。―KD）是最常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥之一。DKD晚期甚至?xí)?dǎo)致腎衰竭,對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重影響，它的發(fā)生發(fā)展由持續(xù)的高血糖導(dǎo)致。新型口服藥物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑可以通過(guò)減少胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的降解，達(dá)到降糖目的。研究表明DPP4i沙格列汀可降低DKD白蛋白尿，2016年ADA最新的研究證實(shí)沙格列汀的這一獲益不僅源自降糖本身，還來(lái)自降糖以外的腎臟保護(hù)作用。

　　沙格列汀通過(guò)SDF-1α下游通路減輕DKD患者白蛋白尿

　　在ADA2016年會(huì)上，陳莉明教授領(lǐng)導(dǎo)的天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院和衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)以海報(bào)展示了其關(guān)于沙格列汀減輕DKD白蛋白尿的機(jī)制的研究。

　　該研究認(rèn)為沙格列汀是通過(guò)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）抑制NADPH氧化酶來(lái)阻斷足細(xì)胞基質(zhì)轉(zhuǎn)化，進(jìn)而減輕白蛋白尿。

　　沙格列汀是一種二肽基肽酶-4抑制劑（DPP4i），已有研究證實(shí)沙格列汀可以減緩DKD患者白蛋白尿，但具體機(jī)制并不清楚。足細(xì)胞上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（EMT）是導(dǎo)致DKD白蛋白尿形成的潛在通路，SDF-1α作為DPP4的底物，可激活cAMP介導(dǎo)的信號(hào)通路，其下游可阻斷超氧陰離子、NADPH和活性氧（ROS）的主要來(lái)源，而ROS是介導(dǎo)足細(xì)胞EMT的TGF-β通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。據(jù)此，研究者假設(shè)沙格列汀是通過(guò)上述通路減輕白蛋白尿的。

　　該實(shí)驗(yàn)以SD大鼠為研究對(duì)象，所有大鼠被分為3組：正常組（NC）、糖尿病組（DM）和經(jīng)沙格列汀治療的糖尿病組（DM+Sax）。

　　結(jié)果顯示

　　DM+Sax組大鼠體重和血糖水平相對(duì)DM組并未有明顯變化，但24h尿微量白蛋白、8-OHdG、mindin等均顯著下降，同時(shí)，病理顯示足細(xì)胞結(jié)構(gòu)和腎小球基質(zhì)積聚明顯改善。

　　此外，與DM組相比，DM+Sax組DPP4表達(dá)明顯下調(diào)，SDF-1α顯著上調(diào)，其下游產(chǎn)物NOX2和ROS等EMT誘導(dǎo)劑的表達(dá)明顯得到抑制，足細(xì)胞標(biāo)記物腎病蛋白和podocin蛋白表達(dá)明顯上調(diào)而間質(zhì)化標(biāo)記物desmin蛋白則呈相反變化。

　　這項(xiàng)研究的結(jié)論表明沙格列汀減緩白蛋白尿進(jìn)展由SDF-1α居中促成，抑制TGF-β通路誘導(dǎo)的NOX2生成，從而阻止足細(xì)胞的EMT,在降糖效果外，沙格列汀有額外的腎臟獲益，提示SDF-1α可作為DKD的潛在治療靶點(diǎn)。

　　結(jié)語(yǔ)

　　沙格列汀作為一種新型的降糖藥物，具有額外的腎臟保護(hù)作用，是通過(guò)基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）發(fā)揮抗氧化作用來(lái)阻斷足細(xì)胞上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，進(jìn)而減輕白蛋白尿。這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)糖尿病腎病的治療提供了另一新的治療靶點(diǎn)，相信隨著更深入的研究，對(duì)臨床在治療藥物選擇上也能給予更多參考。

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