SGLT－2 抑制劑：降糖之外減重你了解多少？

2017-11-06 來源：內(nèi)分泌時(shí)間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：肥胖與2型糖尿病具有集中發(fā)生的趨勢(shì)，兩者一些共同的代謝異常揭示了它們之間具有非常密切和復(fù)雜的病理生理學(xué)聯(lián)系［1］。體重控制已成為2型糖尿病綜合管理中的一項(xiàng)重要管控目標(biāo)［2,3］。達(dá)成指南中要求的體重控制目標(biāo)，降糖藥物的選擇至關(guān)重要。

　　肥胖與2型糖尿病具有集中發(fā)生的趨勢(shì)，兩者一些共同的代謝異常揭示了它們之間具有非常密切和復(fù)雜的病理生理學(xué)聯(lián)系［1］。體重控制已成為2型糖尿病綜合管理中的一項(xiàng)重要管控目標(biāo)［2,3］。達(dá)成指南中要求的體重控制目標(biāo)，降糖藥物的選擇至關(guān)重要。

　　新型降糖藥：鈉－葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑（SGLT－2抑制劑），通過抑制腎臟對(duì)葡萄糖重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，發(fā)揮降糖作用。這種獨(dú)特的非胰島素依賴降糖機(jī)制讓SGLT－2抑制劑具備了降糖和減重齊頭并進(jìn)的雙重優(yōu)勢(shì)。

　　安全有效減重實(shí)現(xiàn)能量平衡

　　SGLT－2抑制劑在單藥治療和聯(lián)合治療中的減重效果已在諸多相關(guān)研究中得到了驗(yàn)證。［4-10］。

　　如上圖所示，達(dá)格列凈單藥治療24周，患者體重自基線下降3%～5%，平均下降2.33kg。進(jìn)一步比較上述研究結(jié)果的數(shù)據(jù)不難發(fā)現(xiàn)，SGLT－2抑制劑與同樣具有減重獲益的二甲雙胍聯(lián)合，患者體重下降幅度較單藥治療更為明顯。同樣是24周的觀察數(shù)據(jù)，以上兩種藥物聯(lián)合，體重下降可達(dá)3.33kg，說明兩種藥物的減重作用將在一定程度上疊加。

　　而觀察時(shí)間更長的研究發(fā)現(xiàn)，SGLT－2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療102周，在治療早期，患者體重下降較為明顯，在24周后逐漸趨于平穩(wěn)，研究結(jié)束時(shí)患者體重平均下降了4.54kg［11］。

　　這一趨勢(shì)變化提示，使用SGLT－2抑制劑，患者體重和能量代謝最終將趨于平衡，體重不會(huì)無限制下降。這一觀點(diǎn)也已被相關(guān)研究證實(shí)，有研究者發(fā)現(xiàn)SGLT－2抑制劑不會(huì)增加患者靜息狀態(tài)或餐后的能量消耗。持續(xù)的尿糖丟失會(huì)刺激機(jī)體攝入熱量，因此偏瘦的患者不必?fù)?dān)心自己的體重持續(xù)降低。

　　研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，熱量攝入的增加則與身高體重指數(shù)（BMI）基線呈負(fù)相關(guān)，提示肥胖患者使用SGLT－2抑制劑會(huì)實(shí)現(xiàn)更多的減重獲益［12］。

　　減少內(nèi)臟脂肪減重更有意義

　　與單純肥胖的患者相比，T2DM合并肥胖患者減重并維持體重更加困難。首先，肥胖患者的胰島素水平顯著增高，而胰島素具有抑制脂肪分解、促進(jìn)脂肪合成的作用。其次，肥胖本身與糖尿病患者存在的其他代謝異常協(xié)同作用可加重胰島素抵抗，而內(nèi)臟脂肪增加可能是肥胖患者發(fā)生胰島素抵抗的主要原因［13］。

　　一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究顯示，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈（10mg/天）、安慰劑治療24周，安慰劑組體重減輕0.88Kg。達(dá)格列凈組體重減輕2.96Kg，且體重降低主要是因?yàn)轶w內(nèi)脂肪的減少，雙能X射線吸收法的分析結(jié)果顯示，總減重量的2/3是體內(nèi)脂肪，體內(nèi)脂肪減少達(dá)1.48Kg。進(jìn)一步的研究顯示，達(dá)格列凈治療能夠改變局部脂肪組織分布，磁共振檢查顯示內(nèi)臟脂肪減少更明顯［14］。

　　而有研究者發(fā)現(xiàn)SGLT－2抑制劑能增加脂肪產(chǎn)熱率，同時(shí)降低葡萄糖產(chǎn)熱率，這提示SGLT－2抑制劑能促進(jìn)脂肪酸的氧化及利用，也正好解釋了SGLT－2抑制劑減重過程中包括內(nèi)臟脂肪在內(nèi)的脂肪含量減少原因［15,16］。

　　配合飲食控制達(dá)成管控目標(biāo)

　　SGLT－2抑制劑減輕體重的具體機(jī)制尚不完全明確，目前認(rèn)為可能與經(jīng)尿排出葡萄糖，能量丟失增加以及滲透性利尿有關(guān)。而SGLT－2抑制劑所產(chǎn)生的體重下降與能量丟失也并非簡單的線性相關(guān)，患者體重的減少始終比計(jì)算尿糖量所得估值要低，這可能與攝入（食物和水）代償性增加有關(guān)［17、18］。因此如果希望取得更為理想的減重效果，還需要配合合理的飲食控制［13］。

　　基于上述研究結(jié)論，可以預(yù)見SGLT－2抑制劑在體重控制方面的優(yōu)勢(shì)將深刻影響臨床對(duì)超重/肥胖患者的降糖藥物和治療方案選擇。