二甲雙胍被稱作降糖「神藥」,但「神藥」也有副作用,不能隨隨便便用,一些細節(jié)問題如果注意不到,不僅讓療效大打折扣,而且還容易造成藥物的不耐受或者不良反應(yīng)的發(fā)生。對于長期服用二甲雙胍的患者,醫(yī)生需要注意以下細節(jié)。
1.注意小劑量開始、逐漸加量
從小劑量開始,逐漸增加劑量是減少胃腸道初期不良反應(yīng)的有效方法。
二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500mg/d,成人可用的最大劑量為2550mg/d,最佳有效劑量為2000mg/d。
二甲雙胍使用時的劑量調(diào)整原則為:「小劑量起始,逐漸加量」。開始時服用500mg/d或<1000mg/d,1-2周后加量至最大有效劑量2000mg/d或最大耐受劑量。
目前在我國市場上,二甲雙胍的常用劑型有二甲雙胍普通片(或膠囊)、腸溶片(或膠囊)和緩釋片(或膠囊)。
(1)普通片劑(或膠囊)
一般一天給藥2~3次,最好餐時或餐后服用,減少胃腸道不適。如果采取此種服法,仍出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),可考慮更換成二甲雙胍腸溶或緩釋片(或膠囊)。
(2)腸溶片/膠囊
建議飯前0.5h服用,增加其生物利用度的同時較好地覆蓋了餐后
血糖高峰期,從而達到有效的降糖作用。與普通片一樣,二甲雙胍腸溶片/膠囊的給藥方法也為每日3次。
(3)緩釋片/膠囊
一天一次給藥即可達到緩慢釋放、平穩(wěn)降糖的效果,最好在餐時服用緩釋劑型,個別患者血糖控制不佳,也可早晚餐時分兩次服用。
這種劑型的藥物每天僅需服用一次或兩次,提高了患者的用藥依從性,特別適合上班族和記憶力減退的老年患者。
特別提醒:緩釋片如果掰開或嚼碎服用,就破壞了包裹藥物的凝膠,緩釋片就變成無緩釋作用的普通片,因而每日1次的用量,無法控制全天血糖。所以應(yīng)當(dāng)整片吞服,不得掰開或嚼碎服用。
3.注意特殊人群用藥需調(diào)整劑量
雖然二甲雙胍的降糖效果與劑量呈正相關(guān),但也不是隨便就可以增加劑量的,在用藥過程中需要根據(jù)不同的情況和不同的人群調(diào)整用藥劑量,并在調(diào)整過程注意監(jiān)測血糖。
?。?)二甲雙胍可用于10歲及以上兒童,65歲以上老年糖尿病患者不推薦使用最大劑量。
?。?)二甲雙胍在患者血清轉(zhuǎn)氨酶超過3倍正常上限時應(yīng)避免使用,血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的患者使用時應(yīng)密切監(jiān)測肝功能。
?。?)對于腎功能不好的患者,通過估算腎小球濾過率(eGFR)水平調(diào)整二甲雙胍用藥。
eGFR≥60ml/(min?1.73m2)可安全使用;eGFR在45-60ml/(min?1.73m2)之間謹慎使用;eGFR<45ml/(min?1.73m2)停用。
但ADA糖尿病指南指出,二甲雙胍用于eGFR在30~45ml/(min?1.733m2)的患者依然安全,但應(yīng)減少藥物劑量,并停止使用治療惡心、嘔吐及脫水的藥物。
(4)與以前主張不同的是,腎功能正常的糖尿病患者,造影前不必停用二甲雙胍,但使用造影劑后應(yīng)停用48~72h,復(fù)查腎功能正常后可繼續(xù)用藥。
而對于腎功能異常的患者,使用造影劑前48h應(yīng)當(dāng)暫時停用二甲雙胍,之后還需停藥48~72h,復(fù)查腎功能結(jié)果正常后可繼續(xù)用藥。
4.注意選擇正確的聯(lián)合用藥方式
糖尿病治療,聯(lián)合用藥很重要,需要根據(jù)每個患者的具體情況選擇合適的聯(lián)合用藥方式,以下方法可供我們臨床選擇:
(1)二甲雙胍與磺脲類降糖藥聯(lián)合:
兩類藥物聯(lián)合,作用機制互補,具有更全面針對
T2DM病理生理缺陷的特點,是臨床最常用的聯(lián)合方式,注意發(fā)生低血糖的風(fēng)險可能會提高。
?。?)二甲雙胍與α-糖苷酶抑制劑聯(lián)合
可兼顧空腹血糖和餐后血糖。但兩種藥物都有一定的胃腸道不良反應(yīng),聯(lián)合應(yīng)用有可能增加胃腸不適。
?。?)二甲雙胍與噻唑烷二酮類聯(lián)合
能更好地降低HbA1c,顯著改善胰島功能和胰島素抵抗,但要注意噻唑烷二酮類藥物的不良反應(yīng)。
?。?)二甲雙胍聯(lián)用格列奈類藥物
格列奈類藥物屬于餐時促胰島素分泌劑,與二甲雙胍聯(lián)用具有協(xié)同作用,且發(fā)生低血糖的風(fēng)險較低。
?。?)二甲雙胍與胰島素聯(lián)合
是目前最受推崇的聯(lián)合用藥方式之一,胰島素可補充機體內(nèi)源性胰島素分泌不足,二甲雙胍則可改善胰島素抵抗,還可進一步降低血脂,機制互補使降糖效能提高,胰島素劑量下降,而降糖療效更佳,體重增加更少,從而減少相應(yīng)風(fēng)險:低血糖風(fēng)險更小,大血管事件相對風(fēng)險降低。
對于正在接受胰島素治療的1型糖尿病患者(10歲以下兒童除外),也可予二甲雙胍治療,前提也是沒有禁忌證,尤其注意除外1型糖尿病患者易發(fā)的糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病高滲狀態(tài)。
5.注意長期口服二甲雙胍對血液系統(tǒng)的影響
長期應(yīng)用二甲雙胍可影響維生素B12的吸收,造成維生素B12的缺乏,引起巨幼紅細胞型貧血、神經(jīng)病變及精神障礙。應(yīng)注意定期做相關(guān)血液檢查,并且可以口服鈣劑、維生素B12片,避免此類不良反應(yīng)的發(fā)生。
一旦發(fā)生巨幼紅細胞貧血,應(yīng)立即停服二甲雙胍,予以維生素B12注射液進行治療,改善貧血的癥狀。