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從草根到國王:「神藥」二甲雙胍的逆襲之路

摘要:治療糖尿病的藥物眾多,名字都很相近,極易弄混淆。要怎樣才能記住并且不死記硬背還能不忘記?特邀第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院內分泌科張征醫(yī)生,與大家分享二甲雙胍的作用優(yōu)勢、使用方法和注意事項。關于二甲雙胍,有很多常見的觀點或有錯誤,以下分別予以澄清和說明。

   治療糖尿病的藥物眾多,名字都很相近,極易弄混淆。要怎樣才能記住并且不死記硬背還能不忘記?

 
  特邀第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院內分泌科張征醫(yī)生,與大家分享二甲雙胍的作用優(yōu)勢、使用方法和注意事項。
 
  關于二甲雙胍,有很多常見的觀點或有錯誤,以下分別予以澄清和說明。
 
  1.只有超重或肥胖的糖尿病患者才適合二甲雙胍?
 
  錯誤。國內外各大主要指南均建議:二甲雙胍適用范圍廣闊,無論患者超重與否。
 
  2.二甲雙胍還能減肥
 
  錯誤。對于肥胖的糖尿病患者,二甲雙胍的確表現出一定的減重效果,但它并不是減肥藥,對于單純肥胖者,沒有確切的減重作用。
 
  3.應用二甲雙胍可以預防糖尿病的發(fā)生?
 
  正確。對于糖尿病前期人群,二甲雙胍是第一個被證明能預防糖尿病或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。有研究證實,通過二甲雙胍干預治療,10年內糖尿病的發(fā)生率下降了18%,但另一個生活方式干預組下降了34%,如果二者結合起來會怎么樣?想想看,你懂的!
 
  4.二甲雙胍只適用于2型糖尿病?
 
  錯誤。對于1型糖尿病,聯(lián)用二甲雙胍后能夠降低10%的胰島素用量,從而減少了使用胰島素所帶來的體重過度增加。
 
  5.二甲雙胍的主要作用機制是抑制肝臟糖異生?
 
  正確。當然,二甲雙胍的降糖機制遠不止這個。其實說白了,醫(yī)生并不完全清楚二甲雙胍確切的作用機理。2014年5月的《Nature》雜志剛剛發(fā)表了一篇探討其機制的文章,找到了肝臟線粒體磷酸甘油脫氫酶這個抑制作用靶點。還有太多的空白,等待大家去探索。

  6.二甲雙胍常引起胃腸道反應?
 
  正確。胃腸道反應是二甲雙胍最常見的不良反應,包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、消化不良、腹部不適等,絕大多數發(fā)生于用藥的前10周,隨著治療時間的延長,多數患者會逐漸耐受或癥狀消失?!感┝块_始、逐漸加量」,這是減少治療初期不良反應的有效方法。
 
  7.二甲雙胍存在肝毒性?
 
  錯誤。二甲雙胍不經過肝臟代謝,不競爭肝臟P450酶,不存在肝毒性。只是由于目前肝功能不全患者使用二甲雙胍的資料較少,一般建議血清轉氨酶超過3倍正常上限時避免使用、轉氨酶輕度偏高患者使用時應密切監(jiān)測肝功能。再次強調,這樣做的原因只是擔心肝臟本身的疾病影響正常乳酸清除能力,而不是因為二甲雙胍有什么「肝毒性」。
 
  8.二甲雙胍存在腎毒性?
 
  錯誤。二甲雙胍主要以原形經腎小管排泄,清除率是肌酐的3.5倍,本身對腎功能沒有影響,臨床上,有些醫(yī)生一見到「蛋白尿」就停用二甲雙胍的做法是沒有依據的。建議通過估算腎小球濾過率(eGFR)來調整劑量:eGFR≥60時無需減量、45-60之間需減量、小于45時需停用。
 
  9.二甲雙胍易導致乳酸性酸中毒?
 
  錯誤。雖然二甲雙胍的大哥苯乙雙胍就是因為這個原因退市的,但「一人有罪、滿門抄斬」的野蠻時代早已過去。目前沒有任何確切證據表明二甲雙胍的使用與乳酸性酸中毒有關。只有在腎功能受損(eGFR<45)和低氧血癥的患者中,由于這兩種疾病容易發(fā)生乳酸的蓄積,此時不建議使用二甲雙胍。
 
  10.二甲雙胍影響維生素B12的吸收?
 
  正確。長期服用二甲雙胍可引起維生素B12水平的下降,建議對于這部分人群適當補充維生素B12。
 
  11.二甲雙胍要按量服用?
 
  正確。目前大部分患者的二甲雙胍服用劑量是偏低的。一般而言,最小推薦劑量是500mg/日、最大推薦劑量2550mg/日、最佳有效劑量2000mg/日。劑量調整原則為「小劑量起始,逐漸加量」。
 
  12.兒童糖尿病患者不能使用二甲雙胍?
 
  部分正確。目前不推薦二甲雙胍用于10歲以下兒童,為什么?沒用過,不知道;而對于10歲以上的兒童,可以用,有證據,很安全。
 
  13.老年糖尿病患者不能使用二甲雙胍?
 
  錯誤。二甲雙胍對老年糖尿病患者依然是一線首選用藥,沒有具體年齡限制,它較少的低血糖風險對老年人有獨特的益處。但對于80歲以上高齡患者,建議定期監(jiān)測腎功能。
 
  14.妊娠糖尿病(GDM)患者不能使用二甲雙胍?
 
  錯誤。二甲雙胍在妊娠期用藥分級中為B類藥物,沒有增加胎兒畸形和新生兒并發(fā)癥的風險,在控制孕婦體重和改善胰島素抵抗等方面具有優(yōu)勢。在GDM前期也可以通過二甲雙胍來預防糖尿病。雖然這些觀點早已是全球共識,但中國藥監(jiān)部門至今尚未批準將二甲雙胍應用于妊娠期婦女。當秀才遇到兵,拳頭大的說了算,好吧,只好違心地把答案改成:正確。
 
  15.除了控制血糖,二甲雙胍還有許多其它作用?
 
  正確。二甲雙胍已被證實的、確切的額外益處包括:心血管保護作用、改善血脂、改善脂肪肝(非酒精性)、腫瘤抑制作用、和治療多囊卵巢綜合癥等等。再次強調:沒有減肥作用。
 
  16.二甲雙胍是最好的糖尿病治療藥物?
 
  錯誤。雖然用滿篇文章把二甲雙胍夸到了天上,但關鍵時刻還是要保持清醒。對于任何疾病,我們既要遵循指南,更要符合個性化原則。而對于個體患者,從來沒有「放之四海而皆準」的最好的藥,只有更適合自己的藥。在充分的理由和依據下,使用其它任何藥物也都是正確、合理的。
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