韓國一項研究表明,部分由遺傳因素決定的β細(xì)胞功能減退以及胰島素敏感性進行性減退時β細(xì)胞代償受損,為糖耐量惡化中的關(guān)鍵因素。
此項研究共納入4106例糖耐量正常(NGT)受試者,并對其進行了為期10年的每兩年一次口服糖耐量試驗隨訪。以60分鐘胰島素生成指數(shù)(IGI60)評估胰腺β細(xì)胞功能,并以復(fù)合胰島素敏感性指數(shù)(ISI)評估胰島素敏感性。
結(jié)果顯示,在10年隨訪期間,分別有1093例(27%)和498例(12%)受試者進展至糖尿病前期和糖尿病。與保持NGT的受試者相比,進展至糖尿病的受試者基線時IGI60(未校正數(shù)據(jù)5.1μU/mmol對7.9μU/mmol)和ISI均顯著降低(未校正數(shù)據(jù)8.2對10.0)。與基線時相比,10年時保持NGT的受試者ISI顯著降低(未校正數(shù)據(jù)10.1對7.4),但IGI60代償性顯著升高。相反,患糖尿病的受試者表現(xiàn)為ISI顯著降低(未校正數(shù)據(jù)8.4對3.0),但IGI60無顯著代償性升高。鄰近葡萄糖激酶基因遺傳變異(rs4607517)與進展至糖尿病前期或糖尿病顯著相關(guān)(風(fēng)險比1.27)。
■同期述評
日本關(guān)西電力醫(yī)院裕青野(YutakaSeino)等:由于遺傳背景、膳食習(xí)慣和體力活動差異,β細(xì)胞功能障礙和胰島素敏感性降低在2型糖尿病發(fā)病中的作用,在不同種族間存在較大變化。研究證實了東亞2型糖尿病具有獨特病理生理學(xué)的概念。逐漸增多的證據(jù)提示,在非肥胖性東亞人群中2型糖尿病主要缺陷為β細(xì)胞功能減退和β細(xì)胞代償受損。如何將現(xiàn)有2型糖尿病病因?qū)W種族差異知識轉(zhuǎn)化為東亞人群2型糖尿病的預(yù)防和管理仍存有疑問。胰島素分泌能力降低的原因仍不清楚,并且遺傳和表觀遺傳因素可能具有一定作用。西方膳食習(xí)慣亦可能導(dǎo)致東亞人群胰島素敏感性輕度降低。未來需對生活方式和藥物干預(yù)進行嚴(yán)格評估,從而改善東亞人群2型糖尿病的預(yù)防和管理。