胰島素的作用超越經(jīng)典靶點(diǎn)

2017-04-08 來源：idiabetes 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：JNK是一種應(yīng)激激酶，可以破壞胰島素作用，我們的研究顯示，在大腦組織中，JNK對導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)胰島素抵抗發(fā)揮著關(guān)鍵作用。一些公司正在開發(fā)JNK抑制劑，并試圖將這種抑制劑用于CNS中。

　　《國際糖尿病》:您的題為“胰島素的作用——超越經(jīng)典靶點(diǎn)”的演講令人深受啟發(fā)。您能否總結(jié)一下這些經(jīng)典靶點(diǎn)包括哪些，其他的靶點(diǎn)又有哪些？

　　Bruening教授:胰島素作用的經(jīng)典靶點(diǎn)位于骨骼肌、肝臟和脂肪組織。翻開教科書，就會說到這些組織是胰島素發(fā)揮血糖控制作用的靶點(diǎn)。但近些年，我們開始意識到，身體任何一個(gè)細(xì)胞均有胰島素受體分布，我們的研究正專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的胰島素信號傳導(dǎo)。我們發(fā)現(xiàn)，胰島素對CNS同樣有作用，對代謝控制非常重要。

　　《國際糖尿病》:胰島素增敏劑能夠幫助改善CNS胰島素抵抗嗎？

　　Bruening教授:我們還沒有正式試驗(yàn)過，但我們的一部分工作發(fā)現(xiàn)，與外周組織中相似，CNS某些區(qū)域胰島素抵抗是促炎癥信號級聯(lián)反應(yīng)活化的一個(gè)結(jié)果。如果我們能夠抑制這些炎癥信號級聯(lián)反應(yīng)，就可以重新提高胰島素敏感性。換句話說，我們相信針對CNS采取抗炎治療將不僅提高CNS胰島素作用，同時(shí)還會改善整個(gè)機(jī)體的血糖代謝。

　　《國際糖尿病》:有沒有一些藥物可以改善CNS胰島素抵抗呢？

　　Bruening教授:人們正在開發(fā)JNK抑制劑。JNK是一種應(yīng)激激酶，可以破壞胰島素作用，我們的研究顯示，在大腦組織中，JNK對導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)胰島素抵抗發(fā)揮著關(guān)鍵作用。一些公司正在開發(fā)JNK抑制劑，并試圖將這種抑制劑用于CNS中。

　　《國際糖尿病》:演講結(jié)束時(shí)您講了一些關(guān)于多巴胺和行為方面的內(nèi)容。您能詳細(xì)介紹一下嗎？

　　Bruening教授:傳統(tǒng)上，我們常會著眼于攝食調(diào)節(jié)中基本的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)機(jī)制。當(dāng)人體獲得足夠的能量時(shí)，就會停止進(jìn)食。但我們知道這并非事實(shí)。人體可能會有飽腹感，但卻忽略了已經(jīng)吃飽的事實(shí)，因?yàn)檫@時(shí)人體正處于一個(gè)恰當(dāng)?shù)沫h(huán)境中，或正處于好的或壞的心境下，而這種情境下實(shí)際上會繼續(xù)進(jìn)食。換句話說，腦功能增強(qiáng)會破壞基本的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，而我認(rèn)為這只目前最為活躍的研究領(lǐng)域之一——較高的腦功能（嗅覺和情感）確實(shí)可以影響進(jìn)食調(diào)節(jié)作用。

　　《國際糖尿病》:那么您的實(shí)驗(yàn)室正在努力跨越人類科學(xué)研究與人類情感之間的鴻溝？

　　Bruening教授:是這樣的。如果將這個(gè)定義說的更加精確嚴(yán)密一些，我們的研究會將肥胖更多地歸咎于神經(jīng)精神層面，而非簡單的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)受損。

　　《國際糖尿病》:您研究的最終目的是要?jiǎng)?chuàng)造出新的治療藥物，還是觀察人類的行為，不通過藥物來改變行為？

　　Bruening教授:首先我們對科學(xué)的基本哲學(xué)認(rèn)識是知識先于應(yīng)用。因此我們實(shí)際想做的是對生理或病理生理改變做出定義。當(dāng)然這同時(shí)就為開發(fā)新的藥品打下了基礎(chǔ)。我并不是一名心理學(xué)家，但我最終的目的是，一旦我們認(rèn)識了參與這一過程的介質(zhì)，了解了需要藥理學(xué)干預(yù)的信號傳遞系統(tǒng)是什么，我們就會針對性的開發(fā)藥品。