四川大學(xué)華西醫(yī)院田浩明教授專訪

　　阿卡波糖增加血清酪酪肽水平和降低生長(zhǎng)素水平的臨床意義

　　很多臨床前試驗(yàn)已發(fā)現(xiàn)，糖尿病及糖尿病前期患者的血清酪酪肽（PYY）降低、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）降低、二肽基肽酶-4（DPP-4）活性增高，生長(zhǎng)素水平可能增高。雖然PYY可能與胰島素分泌關(guān)系不大，但卻與人的攝食行為和飲食習(xí)慣有關(guān)，與肥胖密切相關(guān)。其作用于中樞可能性更大。糖尿病及糖尿病前期患者常伴饑餓感，較少有飽腹感，可能均與之相關(guān)。我們研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者空腹及餐后PYY水平均降低。如果能提高患者PYY水平，則有望改善其行為。生長(zhǎng)素由胃分泌，與PYY及GLP-1具有相反的作用。糖尿病時(shí)生長(zhǎng)素水平增高，而PYY水平降低，均有望成為未來(lái)糖尿病治療研究的新靶點(diǎn)。

　　應(yīng)用阿卡波糖及二甲雙胍可增高PYY水平，降低生長(zhǎng)素水平。我們對(duì)行減重手術(shù)的肥胖患者研究發(fā)現(xiàn)，胃旁路術(shù)能顯著增高患者的PYY水平，甚至顯著高于GLP-1增幅。增高PYY水平可能對(duì)人類飲食行為有影響。因此，阿卡波糖及二甲雙胍增高PYY水平可能具有一定臨床意義。

　　MARCH研究中阿卡波糖減重獲益的意義

　　2型糖尿病治療時(shí)盡量不要增加體重，超重及肥胖患者甚至最好能降低體重。有些降糖藥如胰島素及胰島素促泌劑會(huì)引起體重增加。除GLP-1類藥物外，二甲雙胍也能在一定程度上減輕體重。既往認(rèn)為阿卡波糖對(duì)體重影響是中性的，但對(duì)中國(guó)人群開(kāi)展的一些研究顯示，其能減輕體重。阿卡波糖與二甲雙胍的減重作用孰優(yōu)孰劣一直無(wú)頭對(duì)頭對(duì)比研究。MARCH研究顯示，阿卡波糖（100mgtid）減輕體重作用優(yōu)于二甲雙胍（1500mgqd）。兩種藥物減輕體重作用均較明顯，可達(dá)2.5kg左右，有益于改善胰島素抵抗和降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

　　阿卡波糖除降糖外的多重臨床獲益

　　二甲雙胍是一種能強(qiáng)效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）的藥物，而既往國(guó)外研究多認(rèn)為阿卡波糖的降糖作用稍弱，僅使HbA1c降低0.67%。但中國(guó)相關(guān)研究顯示，阿卡波糖降低HbA1c幅度均>1%。究竟是人種還是飲食習(xí)慣影響阿卡波糖的降糖療效尚不確定。童南偉教授作了兩種人種的對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，與西方人群相比，亞洲人群應(yīng)用阿卡波糖后HbA1c降幅更大。MARCH研究顯示，在新診斷2型糖尿病患者中，阿卡波糖降低HbA1c的作用并不劣于二甲雙胍，這提示阿卡波糖對(duì)中國(guó)人群甚至具有同樣飲食文化的亞洲人群是非常有效的。

　　適合使用阿卡波糖初始治療的糖尿病患者

　　一般來(lái)說(shuō)，初始治療首選二甲雙胍。對(duì)應(yīng)用二甲雙胍后出現(xiàn)腹痛、腹瀉的以餐后高血糖為主要表現(xiàn)、且飲食以碳水化合物為主、不能耐受二甲雙胍的患者，可采用阿卡波糖初始治療。